Wissenschaftler Abgrenzung Weg, der uns hilft, machen Antikörper

Unsere Körper sind ständig zusammenbrauend spezifische Antikörper zu vereiteln Eindringlinge wie Viren oder auch pollen, und die Wissenschaftler haben neue Informationen dazu, wie Sie die wesentlichen Produktion befeuert wird und hält.

Es ist ein entscheidender Schutz-Mechanismus, den die Wissenschaftler besser verstehen möchte, mit dem langfristigen Ziel, Sie zu manipulieren, zu helfen, halten uns gut, sagt Dr. Nagendra Singh, Immunologe in der Abteilung für Biochemie und Molekularbiologie an der Medizinischen Hochschule von Georgia in Augusta-Universität.

„Wir versuchen, den design kleine Moleküle, die entweder sperren oder aktivieren diesen Weg,“ sagt Singh, der entsprechende Autor der Studie in der Fachzeitschrift Nature Communications.

Der Weg ist genannt ufmylation, und in diesen Weg, ein Polypeptid nennen Ufm1 ist bekannt, Ziel, anderen Proteinen, die eine Verbindung mit Ihnen, und Ihre Funktion verändern. Eines dieser Proteine ist Ufbp1, und Forscher haben gelernt, dass die Ufbp1, die auftaucht, ist der Schlüssel, um sowohl die Zellen des Immunsystems, sogenannte naive B-Zellen immer Antikörper-produzierenden plasma-Zellen und plasma-Zellen, die Intensivierung der Produktion von schützenden Antikörpern.

Zum besseren Verständnis, wie dieser Natürliche Schutzmechanismus funktioniert, könnte letztlich helfen, die Konstruktion besserer Impfstoffe, die Forscher schreiben. In der Tat, aktuelle Impfstoffe helfen, prime B-Zellen zu haben, die Erinnerung an bestimmte Eindringlinge, so dass Sie können schneller reagieren, Singh sagt.

Selektive erhöht sich in diesem Ufbp1 oder ufmylation Weg, zum Beispiel, könnte eines Tages Ertrag noch gezielter Angriff auf die Grippe-virus.

Umgekehrt, für Allergiker geeignet, selektive intervention möglicherweise stoppen die Produktion von Antikörpern gegen Baum-und Unkraut Pollen sind schon produziert juckende, tränende Augen und Nase in diesem Jahr.

Es könnte ermöglichen als auch eine Reduktion Antikörper der Körper auf unerklärliche Weise macht gegen sich selbst bei Autoimmunerkrankungen wie lupus und arthritis. In der Tat, die Wissenschaftler sind bereits auf der Suche zu machen, die Anpassung, die in einem Mausmodell des lupus.

Sie fanden heraus, dass Ufbp1 unterdrückt das Enzym PERK zu helfen, B-Zellen differenzieren. Proteine müssen richtig gefaltet für jede Zelle oder Körper-Funktion zu passieren und MUNTER ist Teil der Körper die Natürliche „entfaltete protein-Reaktion“, um zu versuchen, um Probleme mit nicht korrekt gefalteten diejenigen, die nicht richtig funktionieren und kann stattdessen werden die giftig für Zellen.

Wenn neu gemacht Proteine falsch Falten, PERK aktiviert wird, und hält die neue protein-Produktion und verringert die falsch gefalteten Proteinen pile-up. Aber an dieser Stelle haben die Wissenschaftler gelernt, dass Ufbp1 unterdrückt MUNTER, um genügend Produktion von plasma-Zellen. Also, wenn es einen Mangel an Ufbp1 in B-Zellen, fanden Sie, dass, während die B-Zellen überlebten, die Entwicklung der plasma-Zellen beeinträchtigt wurde.

Im inneren plasma-Zellen fanden Sie heraus, dass Ufbp1 wird hochreguliert, so endoplasmatischen Retikulum, im Grunde das Werk für eine Zelle, die sich erweitern und der protein-Faltung Kapazität erweitern können. Umgekehrt zeigten Sie Ufbp1 Mangel in der plasma-Zellen beeinträchtigt Erweiterung des endoplasmatischen Retikulum und Antikörper-Produktion.

„Wir wussten, dass Proteine gefaltet im endoplasmatischen Retikulum und, dass ein erweitertes Endoplasmatisches Retikulum ist das Markenzeichen von sekretorischen Zellen, wie Plasmazellen,“ Singh sagt, „aber genau das, was Komponenten beteiligt waren, wussten wir nicht.“

„Was wir gefunden haben ist, dass die ufmylation Weg ist sehr wichtig, dass in den Zellen sezernieren viele Proteine, wie plasma-Zellen“, sagt er.

„Antikörper wie Langstreckenraketen,“ Singh Noten, und plasma-Zellen in der Regel Schießen Sie aus dem Knochenmark. B-Zellen sind auch in gemacht und durch das Knochenmark, sondern zirkulieren als auch der Suche nach Eindringlingen. Wenn Sie einen Punkt, Sie müssen gehen Sie zu der Milz oder zu einer nahe gelegenen Lymphknoten zu einer plasma-Zelle. Plasma-Zellen und wechseln Sie anschließend zurück in das Knochenmark und in der Regel nehmen Sie es von dort.

Das überleben und die Aufrechterhaltung der plasma-Zellen ist eine kontinuierliche und feine balance, die wiederum tödlich, wenn es schief geht. Ohne dieses Gleichgewicht, plasma-Zellen wachsen außer Kontrolle zu Krebs statt schützende und führen zu multiplen Myelom. Einer von vielen nächsten Schritte für die Wissenschaftler sind auf der Suche, ob die targeting-Ufbp1 ist der Schlüssel zur Entwicklung der nächsten generation von multiple-Myelom-Behandlungen.

Es gibt auch Individuen geboren mit einigen der wichtigsten ufmylation-Signalweg-Komponenten fehlen, und zwar nicht viel ist bekannt über die Auswirkungen, es kann zu einer Erkrankung, die zu Schäden an Ihrem Gehirn namens Enzephalopathie sowie Blutkrankheiten, Singh sagt. Die fehlfaltung von Proteinen ist auch ein bekannter Faktor in den Bedingungen wie Parkinson und Alzheimer.