Forscher an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center haben festgestellt, eine Verbindung zwischen einem Enzym gebunden, um der Entstehung von Krebs und die Therapie-Resistenz bei Patienten mit epidermalen Wachstumsfaktor-rezeptor (EGFR-mutierten nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Sie glauben, dass zwei bestehende Therapien halten Versprechen für klinische Studien für diese tödliche und häufige Lungenkrebs, für die Rückfall Häufig Auftritt, die innerhalb eines Jahres nach der Behandlung.
Die Studie ergab einen eindeutigen „sucht“, die zwischen der Enzym-protein-kinase C delta (PKCδ) in NSCLC Tumoren und standard-of-care-Behandlung genannt EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs). Basiert auf Maus-und menschlichen Gewebeproben, mit diesem link können PKCδ zu verringern TKIs‘ Fähigkeit, zu verhindern Krebs. Ergebnisse wurden veröffentlicht im Dez. 10 online-Ausgabe der Krebs-Zelle.
Rund 160.000 Menschen in den USA mit der Diagnose NSCLC jedes Jahr, und etwa 15.000 haben metastatische Krankheit mit EGFR-Mutationen.
„Mehrere Methoden, Widerstand zu EGFR-TKIs wurden identifiziert, die in der EGFR-mutierten nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, aber die widerstände auf die Behandlung bleibt eine große Herausforderung“, sagte Mien-Chie Hung, Ph. D., Stuhl der Molekularen und Zellulären Onkologie. „Unsere Studie identifiziert, die PKCδ als einen gemeinsamen mediator gemeinsam von mehreren Methoden, Widerstand zu EGFR-TKIs und es deutlich zeigt, Hemmung der PKCδ erleichtert EGFR-TKIs zur Induktion der regression von resistenten Tumoren mit EGFR-mutation.“
EGFR-Proteine gehören zu einer Familie namens rezeptor-Tyrosin-Kinasen (RTKs) Häufig mutierten NSCLC, die zu zellulären Veränderungen, einschließlich verbesserte Zell-Wachstum, Tumorbildung und Metastasierung. TKIs interrupt-EGFR-Zell-Signalisierung und Unterdrückung tumor-Entwicklung. Noch behandelten Tumoren entwickeln sich schließlich Widerstand durch mehrere Mechanismen zusammen bekannt als tumor-Heterogenität Widerstand, welche zusätzliche Mutationen von EGFR und/oder überexpression von anderen RTKs.
Neue Generationen von TKIs Ausrichtung auf bestimmte resistent Mechanismen wurden entwickelt, die den Patienten helfen, Leben für mehrere Monate, aber Rückfall weiterhin Auftritt und die Patienten schließlich keine Behandlungsmöglichkeiten. Zur überwindung tumor-Heterogenität Widerstand, ist es entscheidend zu identifizieren, die einen gemeinsamen mediator, die, wenn Sie blockiert wird, kann eine wirksame Behandlung, Hing Hinzugefügt.
Das team beobachtete hohe PKCδ-Aktivierung im tumor-tragenden Mäusen und in Patienten-Gewebeproben, welche ergab, PKCδ ist eine Voraussetzung für TKI-Resistenz und ist assoziiert mit einer schlechteren progressionsfreien überlebenszeit nach TKI-Behandlung.
Das team entdeckte eine Kombination von zwei Medikamenten, studierte in Mäusen, gefitinib und sotrastaurin, scheinen wirksam zu sein als eine mögliche Therapie-Strategie für den EGFR-mutierten NSCLC-TKI-Resistenz. Gefitinib ist ein von der FDA zugelassenen TKI bei EGFR-mutierten nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, während sotrastaurin ist zugelassen für den Einsatz in klinischen Studien zu Krebs und andere Krankheiten.