Marmoset-Studie gibt Einblicke in die Verlust der Freude an Depressionen

Bildnachweis: CC0 Public Domain

‚Anhedonia‘ (Verlust der Lust) ist eine der wichtigsten Symptome der depression. Ein wichtiger Bestandteil dieses symptom ist die Unfähigkeit zu fühlen, die Aufregung in Erwartung der Ereignisse; aber das Gehirn Mechanismen, die dieses Phänomen sind noch wenig verstanden.

Nun, in einer Studie mit Murmeltieren, Wissenschaftler an der University of Cambridge haben festgestellt, dass die region des Gehirns, trägt zu diesem Phänomen, und gezeigt, dass die experimentellen Antidepressivum Ketamin wirkt auf diese region, helfen, erklären, warum dieses Medikament kann als wirksam erweisen bei der Behandlung von anhedonia.

Depression ist eine häufige und behindernde Erkrankung, die ist anerkannt als eine führende Ursache für Behinderung weltweit. Eine Umfrage, veröffentlicht im Jahr 2016 gefunden, 3.3 von 100 Erwachsenen erlebt hatte Depressionen in der Woche, bevor Sie befragt werden.

Ein Schlüssel symptom der depression ist anhedonia, in der Regel definiert als der Verlust der Fähigkeit, Freude zu erleben. Allerdings anhedonia gehört auch eine mangelnde motivation und der Mangel an Aufregung in Erwartung der Ereignisse. Alle diese Aspekte haben sich als schwer zu behandeln. Ein wichtiges Problem, Verlangsamung der Fortschritte bei der Entwicklung von neuen Behandlungen ist, dass das Gehirn Mechanismen, die Anlass zu anhedonia bleiben weitgehend unbekannt.

„Imaging-Studien an depressiven Patienten gegeben haben, die uns einen Hinweis darauf, einige der Hirnregionen, die beteiligt sein können, in anhedonia, aber wir wissen immer noch nicht, welche dieser Regionen ist kausal verantwortlich“, sagt Professor Angela Roberts vom Department of Physiology, Development and Neuroscience an der Universität von Cambridge.

„Ein zweiter wichtiger Aspekt ist, dass anhedonia ist facettenreich—es geht über den Verlust der Freude und einbeziehen können, um einen Mangel an Vorfreude und motivation, und es ist möglich, dass diese verschiedenen Aspekte haben unterschiedliche Ursachen.“

In der Tat, auch wenn die vorhandenen Therapien funktionieren, die Gründe, warum Sie wirksam sind, sind nicht immer klar, was es schwierig macht zu Zielen diese Therapien für Einzelpersonen.

Mit Murmeltieren, eine Art von nicht-menschlichen Primaten, Professor Roberts Ph. D. und student der Medizin Laith Alexander, zusammen mit anderen Kollegen, auch im Wolfson Brain Imaging Centre and Translational Neuroimaging-Labor, haben gezeigt, wie über-Aktivität in einem bestimmten Bereich des Gehirns, Frontallappen stumpft die Aufregung zu sehen, wenn der Antizipation einer Belohnung und die motivation zu arbeiten für diesen Lohn.

In der vorliegenden Studie büscheläffchen wurden geschult, um reagieren zu zwei sounds: wenn Sie hörten, Klang, würden Sie erhalten eine Behandlung von marshmallows; wenn Sie hörten, Klang B, Sie würde nicht erhalten eine Behandlung. Sobald Sie gelernt haben, dass der Verein, Sie würde sich erregt zu klingen, spiegelt sich in einer Erhöhung des Blutdrucks und aufgeregt Bewegungen des Kopfes. Sie würde nicht die gleiche Antwort auf B.

Die Forscher infundierten entweder ein Medikament oder einer Salzlösung in eine region des Gehirns, bekannt als „area 25“ durch die dünnen Kanülen (Metall-Rohre) in den büscheläffchen‘ Kopf. Kanülen eingefügt werden, während eines einzigen chirurgischen Eingriffs, und, sobald die Narkose abgeklungen ist Sie nicht beunruhigen die Tiere.

Die Wirkung der Droge war, um vorübergehend machen dieses bestimmte Hirnregion, die über-aktiv, und dies führte zu den Murmeltieren zeigen, weniger Aufregung und Vorfreude bei der Aussicht auf einen marshmallow zu behandeln. Sie waren jedoch so schnell zu Essen die marshmallow-Behandlung wie zuvor. Die saline infusion machte keinen Unterschied zu der Aktivität im Bereich 25 oder das büscheläffchen‘ Aufregung und Vorfreude.

In einer zweiten Aufgabe, die büscheläffchen hatte, um mehr und mehr Antworten auf Ihre Belohnung—zunächst erhielten Sie den marshmallow-Behandlung nach dem drücken einer farbigen Form auf einem berührungsempfindlichen Bildschirm nur einmal, wie die Aufgabe ging, Sie würden erforderlich sein, um den drücken Sie die farbige Form eine zunehmende Anzahl von Zeiten. Schließlich ist der marmoset würden einen Punkt erreichen, wo es gab, wenn man bedenkt die Behandlung nicht länger, lohnt sich der Aufwand.

Wenn die büscheläffchen “ – Bereich 25-aktiviert, beobachteten die Forscher, dass die büscheläffchen gab sich viel schneller. Dieser Mangel an motivation ist ein weiteres wichtiges symptom im Zusammenhang mit anhedonia.

Durch die Verwendung von PET-scanning-Techniken zu beobachten Aktivität über die seidenäffchen Gehirns fanden die Forscher, dass die über-Aktivität im Bereich von 25 hatte ein knock-on-Effekt auf andere Regionen des Gehirns, die wurde auch mehr aktiv, was darauf hinweist, dass diese waren ein Teil des Gehirns circuity controlling präventive Aufregung.

Schließlich untersuchten die Forscher den Effekt der experimentellen Antidepressiva, Ketamin. Büscheläffchen erhielten das Antidepressivum 24 Stunden vor dem experiment. Diese Zeit, auch wenn büscheläffchen (marmosets) wurden verabreicht, die Behandlung zu machen, Fläche 25 über-aktiv ist, Sie noch immer Aufregung und Vorfreude auf die marshmallow-Belohnung. PET-scan zeigte, dass die schaltkreise im Gehirn, die waren normal funktioniert. In anderen Worten, Ketamin blockiert hatte die Auswirkungen von über-Aktivierung der Fläche 25, die ansonsten stumpfen Erwartung.

„Das Verständnis der schaltkreise im Gehirn zugrunde, dass bestimmte Aspekte der anhedonia ist von großer Bedeutung, nicht nur, weil anhedonia ist ein Kern-feature von Depressionen, sondern auch, weil es eines der am meisten therapieresistenten Symptome“, sagt Laith Alexander, die Studie der erste Autor.

„Durch die Enthüllung der spezifischen Symptome und Gehirn-schaltungen, die empfindlich auf Antidepressiva wie Ketamin, diese Studie bringt uns einen Schritt näher zum Verständnis, wie und warum die Patienten profitieren möglicherweise von verschiedenen Behandlungen.“

Büscheläffchen sind Sie zur Untersuchung von Gehirn-Erkrankungen wie Depressionen wegen der ähnlichkeit der Stirnlappen beim Menschen. Ratten, die Häufig verwendet werden, im Studium der Psychologie, haben Frontallappen ganz anders beim Menschen, so dass es weniger leicht zu übersetzen Untersuchungen des frontallappens-Schaltung direkt in die Klinik.

„Depression betrifft viele Millionen Menschen weltweit, so ist es wichtig, dass wir bekommen, um die Probleme im Gehirn zugrunde, dass die verschiedenen Symptome“, sagt Professor Roberts. „Die Untersuchung dieser Symptome bei nicht-menschlichen Primaten, wie den Murmeltieren, kann helfen, eine Brücke zwischen Erkenntnissen aus der nagetier-Studien und der Klinik.