Australische Forscher haben einen neuen Angriffspunkt für die Verhinderung der Verbreitung von malaria, nach der erfolgreichen Blockade der weltweit tödlichsten der malaria-Parasiten—Plasmodium falciparum—ausfüllen der ‚Stufe‘ des Lebenszyklus.
Mit Hilfe von kleinen Molekül-Inhibitoren entwickelt, an der Walter und Eliza Hall Institute, die Forscher blockiert plasmepsin V, einem Enzym, das essentiell für die Entwicklung von gametozyten, die die einzige form des Parasiten, die übertragen werden kann, ist von Mensch zu Mücken.
Die Forschung, heute veröffentlicht in Cell Reports, Leitung von Associate Professor Justin Boddey von der Walter und Eliza Hall-Institut und der Universität von Melbourne, in Zusammenarbeit mit Professor Vicky Avery von der Griffith University in Queensland.
Mehr als eine halbe million Menschen sterben an malaria jedes Jahr, und Plasmodium falciparum die tödlichste aller malaria-Parasiten—ist verantwortlich für 90 Prozent Infektion Fälle. Wegen der Parasit die Fähigkeit, ständig zu mutieren und entwickeln Resistenz gegen Therapien, neue Verhinderungen und Behandlungen, die Handlung in verschiedenen Stadien des malaria-Parasiten-Lebenszyklus—die Leber-Bühne, Bühne Blut und Stufe—sind jetzt gefordert.
Arrested development
Associate Professor Boddey sagte der team gewonnen hatte, die neue Wege hin zur Eliminierung der malaria, weil die Blockierung des Parasiten Stufe war wichtig für die Entwicklung von vorbeugenden Therapien, stoppen die Ausbreitung der Krankheit.
„Es war spannend zu finden, dass plasmepsin V spielt eine Rolle in der malaria-übertragung, und dass unsere Hemmer Ziel könnte plasmepsin V und block-übertragung der Moskito-Auftritt,“ Associate Professor Boddey sagten.
„Wir haben gezeigt, dass eine optimale Konzentration der Inhibitoren gametocytes töten könnten, und dass sogar mit einer niedrigeren Dosis, die gametozyten machte es den ganzen Weg durch Ihre zwei-Wochen-phase der Entwicklung aber noch nicht abgeschlossen die Aufgabe, die übertragung und Infektion der Mücken. Dies zeigt plasmepsin V ist ein Ziel für Getriebe-Blockern“, sagte er.
Mit dem Institut Insektarium Einrichtungen, die Forscher waren in der Lage, zu untersuchen, wie gametozyten überträger der malaria, die aus menschlichem Blut, um eine Mücke. Sie demonstrierten, mit gametocyte-spezifische fluoreszierende ‚tags‘, die plasmepsin V war entscheidend für die Ausfuhr von gametocyte Proteine—ein Prozess, der essentiell für gametocyte-übertragung—vor dem Nachweis der verbindungen stoppen konnte dieser Prozess in seinen tracks.
Doppelschlag für die Krankheit
Die Ergebnisse bauen auf früheren Studien, einschließlich in 2014, wenn die Forscher entdeckt plasmepsin V war ein wirksames Medikament Ziel für das töten die malaria-Parasiten in die asexuelle Blut Stadium des Lebenszyklus, wenn die malaria-Symptome wie Fieber, Schüttelfrost, Muskelschmerzen und übelkeit auftreten.
Institut für Chemische Biologin Dr. Brad Sleebs, wer war beteiligt in der aktuellen und vorherigen plasmepsin V-Studien, sagte, das Enzym erwies sich als ein Idealer Wirkstoff-Ziel wegen seiner Bedeutung für die Parasiten überleben in unterschiedlichen Stadien des malaria-Lebenszyklus.
„Es ist ermutigend zu beobachten, Inhibitoren, Ziel plasmepsin V sind wirksam gegen sowohl die asexuelle Blut und sexuelle übertragung Stadien des Parasiten-Lebenszyklus“, sagte er. „Unsere Forschung zeigt, dass eine Malaria-Behandlung targeting plasmepsin V ein potential hat, nicht nur in der Behandlung der Krankheit, sondern auch als eine vorbeugende Kontrolle der Bevölkerung Messen“, Dr. Sleebs sagte.
Associate Professor Boddey sagte der Forschung war ein Beispiel dafür, wie Grundlagenforschung und translationalen wissen wurde von jeder neuen Studie aufbauend auf den letzten.
„Es war eine lohnende Reise, von der Identifizierung der Funktion von plasmepsin V, um die Entwicklung von Inhibitoren, blockieren es und töten die malaria-Parasiten, um nun die Validierung dieses Enzym ist die dual-Funktion als eine effektive Blut-Bühne und transmission-blocking drug-target.“
Blick auf die Letzte Säule
Die Forscher wenden sich jetzt Ihre Aufmerksamkeit auf die Rolle der plasmepsin V in die übrigen Pfeiler der malaria-Lebenszyklus: die Leber der Bühne.
Associate Professor Boddey sagte, das Ziel war zu beurteilen, plasmepsin V ein multi-Stufen-Wirkstoff-Ziel zur Behandlung, sowie zu verhindern, die Ausbreitung von malaria; und zu verstehen, die einzigartige Biologie auftretenden Infektion der Leber.