Forscher am Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) und der Universidad de Oviedo entdeckte neue molekulare Mechanismen, die die vorzeitige Entwicklung der Atherosklerose in Mäusen mit Hutchinson-Gilford progerie-Syndrom (HGPS). Darüber hinaus werden die Ergebnisse, veröffentlicht in EMBO Molecular Medicine, identifizieren, die eine potentielle therapeutische Ziel für diese schwere genetische Erkrankung, die gekennzeichnet ist durch das vorzeitige auftreten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und einen frühen Tod, in der Regel von einem Herzinfarkt oder Schlaganfall, im Alter zwischen 6 und 20 Jahren.
Progerie ist eine sehr seltene genetische Erkrankung, verursacht durch eine mutation im LMNA-gen. Die Krankheit wirkt sich eine geschätzte 400 Menschen weltweit. HGPS-Patienten zeigen beschleunigten Alterung verbunden mit einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen. In den Worten der Studienleiter Vicente Andrés, das Studium dieser Krankheit „bringt uns näher an eine mögliche Behandlung für die Krankheit opfern und können wichtige Informationen liefern über die normale physiologische Alterung und die Faktoren, die es zu regulieren.“
Arteriosklerose ist eine degenerative Erkrankung, bei der Cholesterin und Immunzellen sammeln sich in den Wänden der Blutgefäße, bilden plaques oder Stecker, behindern den Blutfluss. Ruptur von atherosklerotischen plaques auslösen kann einen lebensbedrohlichen Herzinfarkt oder Schlaganfall. Viele der Faktoren, dass erhöhen das Risiko von atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Krankheit kann gesteuert werden durch änderungen der Lebensweise, einschließlich einer gesunden Ernährung, körperliche Aktivität und Raucherentwöhnung, sowie die medizinische Behandlung. Jedoch der wichtigste Risikofaktor ist das Altern, die nicht bearbeitet werden können. Diese situation wird verschärft durch progerie-Patienten, deren Arterien haben mehrere Mängel, einschließlich dem Verlust von glatten Muskelzellen und die Bildung von atherosklerotischen plaques.
Molekularer Mechanismus
Die neue Studie wurde co-Regie von Andrés Vicente des CNIC und das Centro de Investigación en Rot en Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) und Carlos López Otín der Universidad de Oviedo. Die Studie identifiziert einen molekularen Mechanismen, die in die beschleunigte Entwicklung von Atherosklerose bei progerie. Zusätzlich wurden die Ergebnisse deuten auf eine mögliche pharmakologische Behandlung verlangsamt das Fortschreiten der Arteriosklerose und verlängert die Lebensdauer der progeroid Mäuse.
Wenig ist bekannt über die Mechanismen der frühen Kreislauf-Erkrankungen in progerie, weil es so wenige Patienten und weil Tiermodellen dieser Krankheit nicht entwickelt Atherosklerose. Vicente Andrés‘ – Gruppe vor kurzem generierte die erste Maus-Modell, dass rekapituliert die beschleunigte Atherosklerose in HGPS verursacht durch das protein progerin. Die Ergebnisse der Analyse dieser Mäuse, veröffentlicht im Jahr 2018 im Umlauf sind, identifiziert und vaskulären glatten Muskelzellen als ein mögliches Ziel für die Behandlung der vorzeitigen Atherosklerose bei progerie.
Tauroursodeoxycholic Säure
Die EMBO Molecular Medicine – Studie, vorgestellt in einem editorial in der Zeitschrift, zeigt zum ersten mal, dass „stress im endoplasmatischen Retikulum (ER-stress) und der damit verbundenen entfaltete protein response (UPR) beteiligt sind, in den Tod von vaskulären glatten Muskelzellen in der progeroid Mäuse,“ erklärt ersten Autor Magda Hamczyk. „Wir sind deshalb der Meinung, dass die Behandlungen Ausrichtung dieser zelluläre stress-Signalwege konnte eine Wirkung gegen Gefäßerkrankungen in progerie.“
Das research-team verwendet die Verbindung tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), die reduziert die negativen Auswirkungen auf die Aktivierung der ER-stress und UPR-Signalwege. Laut Vicente Andrés, „Behandlung von progeroid Mäuse mit TUDCA hemmt das Fortschreiten der vaskulären Krankheit, einschließlich der vaskulären glatten cell loss und Arteriosklerose. TUDCA auch verlängert die Lebensdauer der progeroid Mäuse, die sterben an den Komplikationen der Atherosklerose“.