Ein Forscherteam an der University of Louisville hat herausgefunden, dass eine immun-checkpoint-Molekül entwickelt wurde Sie für die Immuntherapie bei Krebs, schützt auch gegen zukünftige Entwicklung von mehreren Arten von Krebs bei Verabreichung von selbst.
Das rekombinante protein-Molekül-SA-4-1BBL wurde zur Verbesserung der therapeutischen Wirksamkeit von Krebs-Impfstoffe mit Erfolg in präklinischen Tiermodellen. Dies wird erreicht durch die Steigerung der Effektivität der CD8-T-Zellen, adaptive Immunzellen ausgebildet, gezielt auf den tumor für die Zerstörung. Überraschend, wenn die Forscher behandelten normale gesunde Mäuse, die mit SA-4-1BBL alleine, die Mäuse waren geschützt, wenn der Forscher später ausgesetzt, die zu verschiedenen Arten von Tumorzellen.
„Die Neuheit berichten wir ist die Fähigkeit dieses Moleküls, eine Immunantwort erzeugen, die Patrouillen der Körper für die Präsenz von seltenen Tumorzellen und zu beseitigen Krebs, bevor Sie es in die Hand nimmt, in den Körper“, sagte Haval Shirwan, Ph. D., professor in der UofL-Abteilung von Mikrobiologie und Immunologie und der UofL Institut für Zelluläre Therapeutika. „In der Regel das Immunsystem wird ausgesetzt werden müssen, um den tumor, erkennen den tumor so gefährlich, und dann erstellen Sie eine adaptive und tumor-spezifische Immunantwort zu beseitigen, den tumor, die es erkennt. So, unser neuer Befund ist sehr überraschend, weil das Immunsystem noch nicht gesehen hat, einen tumor, so dass die Reaktion nicht auf der Anwesenheit eines Tumors.“
Die Forscher haben festgestellt, dass das Molekül erzeugt eine tumor-immune-surveillance-system, das durch die Aktivierung von sogenannten CD4-T-Zellen und das angeborene NK-Zellen, und damit den Schutz der Mäuse gegenüber verschiedenen Krebs-Arten, die Sie niemals hatte. Diese Funktion ist eine Angabe des Moleküls Wirksamkeit in der Krebs-immunoprevention.
In der Forschung, heute veröffentlicht in der Krebs-Forschung, Mäuse, hatte nie Krebs behandelt wurden, mit den SA-4-1BBL alleine, dann mit der Herausforderung konfrontiert, Gebärmutterhals-und Lungenkrebs tumor-Zellen in unterschiedlichen Zeitabständen. Die Mäuse zeigten signifikante Schutz gegen tumor-Entwicklung, mit den besten Schutz, wenn es gefordert wird zwei Wochen nach der Behandlung mit SA-4-1BBL. Der Krebs immunoprevention Effekt, der erzeugt wird durch den SA-4-1BBL dauerte mehr als acht Wochen.
„Nur indem SA-4-1BBL alleine verhindert die Bildung von Tumoren in Tiermodellen,“ Shirwan sagte. „Nach unserem wissen ist dies die erste Studie, zu zeigen, dass eine immun-checkpoint-stimulator, der bekannt ist für seine Funktion in der adaptiven Immunität, da eine single-agent aktivieren kann ein Immunsystem Mechanismus für die überwachung zum Schutz vor verschiedenen Tumorarten.“
Zusätzliche Tests zeigten, dass CD8-T-Zellen waren nicht erforderlich, für den Schutz, aber wenn CD4 T-und NK-Zellen eliminiert wurden, in der Mäuse, der Schutz versagt, der angibt, diese beiden Zelltypen notwendig waren, um den Effekt zu erzielen. Der Mangel an Notwendigkeit für CD8-T-Zellen zeigt, der Prozess ist nicht eine der herkömmlichen erworbenen Immunität.
Obwohl die Forschung, die durchgeführt wurde in Zusammenarbeit mit FasCure Therapeutics, LLC, testeten die Mäuse für Gebärmutterhals-und lungenkarzinome, die schützende Funktion des SA-4-1BBL funktioniert ohne Kontext von spezifischen tumor-Antigenen, die ihm das Potenzial, um wirksam zu sein bei der Verhinderung einer Reihe von Tumorarten.
„Wir sind sehr aufgeregt über den Krebs immunoprevention Möglichkeiten dieses Moleküls. Seine Wirksamkeit ist nicht tumor-spezifisch, und als ein natürlicher ligand, es nicht zu Toxizität, die mit 4-1BB-Agonisten-Antikörper. Plus, die Angst vor Autoimmunität ist stark minimiert, da sich aus unseren Daten, da es die Aktivierung der angeborenen Immunzellen“, sagte Esma Yolcu, Ph. D., associate professor an der UofL und co-Autor der Studie.
Immun-checkpoint-Stimulatoren und-Inhibitoren sind wichtige Regulatoren des Immunsystems und Arbeit in ähnlicher Weise auf die „Bremse“ und „gas“ – Pedal in einem Fahrzeug. Krebs hatte das immun-system durch verschiedene Mittel, einschließlich der immun-checkpoint-Inhibitoren, die die Bremse auf die Immunantwort gegen einen tumor. Stimulatoren, auf der anderen Seite, dienen der Beschleuniger-Funktion, die Verbesserung der Immunantwort gegen den Krebs.
Medikamente blockieren die Wirkung von immun-checkpoint-Inhibitoren bereits gezeigt haben, therapeutische Wirksamkeit für verschiedene Krebs-Arten in der Klinik und die Freigabe durch die Food and Drug Administration (FDA). Nach Shirwan, der Fokus liegt jetzt auf immun-checkpoint-Stimulatoren.
„Mehrere Antikörper-Moleküle in der klinischen Prüfung für die Krebs-Immuntherapie, immun-checkpoint-Stimulatoren. Allerdings nichts so weit von der FDA genehmigt ist, gibt ein positives signal an die T-Zellen,“ Shirwan sagte. „Immun-checkpoint-Inhibitoren, nehmen Sie den Fuß von der Bremse, so zu sprechen. Diese Liganden, wie eine immun-checkpoint-stimulator, bringt das gas auf das Immunsystem, um den tumor zu zerstören.
„Eine weitere große überraschung ist, dass ein Antikörper an den gleichen rezeptor im Visier von SA-4-1BBL nicht schützen gegen Tumoren, die belegen einzigartige und gewünschte Funktionen von SA-4-1BBL für caner immunoprevention.“
Shirwan und Yolcu plan zur Durchführung weiterer tests für die SA-4-1BBL in Krebs immunoprevention.