Einer von vier Menschen in der westlichen und asiatischen Gesellschaften entwickeln eine Ansammlung von Fett in der Leber als Folge einer ungesunden Ernährung. Diese Krankheit – so genannte nicht-alkoholische Fettleber (Nash) – verursacht keine Symptome zunächst, aber entwickeln kann, in end-stage liver Zirrhose mit begrenzten Behandlungsoptionen. Eine Entdeckung, heute veröffentlicht in „Molecular Systems Biology“, ebnet den Weg für eine einfache Blut-test zum Nachweis von frühen Stadien der Nash, eröffnet die Möglichkeit der Verhinderung der Entwicklung von Leberzirrhose durch änderungen des Lebensstils oder pharmazeutische intervention.
Die Leber ist ein wichtiges organ, das filtern Giftstoffe aus dem Körper und Herstellung von Proteinen benötigt, die für Verdauung, Blutgerinnung und andere wichtige physiologische Funktionen.
„Die Leber ist sehr widerstandsfähig und in der Lage, regenerierende selbst, das mag der Grund sein, warum die Leber Schäden, die durch übermäßige Fetteinlagerung kann unentdeckt für eine lange Zeit“, sagt EMBO-Mitglied-Matthias Mann von der Universität von Kopenhagen, Dänemark, und die Max-Planck-Institut für Biochemie in Martinsried, Deutschland, der die Studie leitete. Jedoch, wenn der Schaden stapelt sich die Funktion der Leber schließlich beginnt zu scheitern.
Zu Datum, die standard-Verfahren für die Diagnose einer Nash ist die Leberbiopsie – eine umständliche und teure Prozedur, die zu Komplikationen führen können. Nicht-invasive Methoden, die zuverlässig erkennen frühzeitig Nash sind daher dringend erforderlich.
Mann und seine Kollegen untersuchten das plasma-Proteom – die Gesamtheit der Proteine, die im Blutplasma – der Nash-Patienten. Mit anspruchsvollen Massenspektrometrie-Technologien, entdeckten Sie eine Reihe von Proteinen, die sich im plasma von Patienten mit nicht-symptomatische Nash.
In einer ersten Reihe von Experimenten festgestellt, dass die Blut-Proteom von Patienten in einem späten Stadium der Krankheit unterschieden sich erheblich von denen der gesunden Kontrollen. Viele Proteine, die verändert wurden im Blut der Patienten nachgewiesen werden, verbunden mit bekannten Aspekte der Krankheit, wie Thrombose, vitamin A und vitamin-D-Mangel oder defekte im glucose-Stoffwechsel. Diese Beobachtungen zeigen, dass die Wirksamkeit der Verfahren, um neue krankheitsrelevante Proteine.
Im nächsten Schritt, der Vergleich des proteoms von Patienten im frühen Stadium Nash mit, dass der gesunde Menschen, fanden die Forscher nur geringe Unterschiede. Sie haben jedoch gelingt, in die Ermittlung der sechs Proteine, die deutlich im Zusammenhang mit frühen Stadium Nash.
„Eines der Proteine, entdeckten wir, als PIGR, ist von besonderem Interesse“, sagt der Mann. „Personen mit Nash, die nicht zeigen keine Symptome, haben erhöhte Konzentrationen von PIGR in Ihrem Blut. Und die Konzentration des proteins erhöht sich, je weiter die Krankheit fortschreitet, so dass PIGR eine interessante biomarker-Kandidaten für die Aufnahme in die Leber Schaden-tests.“