Eine versteckte route für Fettsäuren machen kann Krebsarten resistent gegen Therapie

Fettsäure-Stoffwechsel ist ein wesentlicher Prozess in der tumor-Wachstum und-proliferation. Trotz verschiedener versuche, Sie zu blockieren Fettsäure-Stoffwechsel als eine therapeutische Strategie zur Verringerung der Größe des Tumors und dem Wachstum, das Ergebnis war nicht immer positiv. Forscher aus dem Labor von Prof. Sarah-Maria Fendt bei der VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology nun zeigen, dass bestimmte Tumorzellen eine alternative — bisher unerforschte — Signalweg zu produzieren Fettsäuren. Dieser Befund kann erklären, den Widerstand von bestimmten Krebsarten zu Fettsäure-Stoffwechsel Hemmung. Es ist wichtig, um mehr Einblicke in diesen Prozess und in der Entwicklung neuer therapeutischer Strategien. Die Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift Natur.

Tumoren wachsen und sich vermehren, und zu tun, so benötigen Krebszellen die Vervielfältigung von Baustein-Moleküle. Dies umfasst die Nukleotide DNA, aber auch Fettsäuren in die Zelle Grenzen, d.h. die Zellmembran. Nicht erstaunlich, dass viele Krebszellen hochreguliert Stoffwechselprozesse, führen zu erhöhten Nukleotid-und Fettsäure-Produktion. Aktuelle entwickelte Therapien konzentrieren sich auf die Hemmung von Nukleotid-und Fettsäure-generation blockieren das Tumorwachstum. Diese Strategie hat sich als erfolgreich erwiesen, im Fall von Nukleotid-Stoffwechsel: Chemotherapeutika, die derzeit verwendet in der Behandlung von Krebs, wie 5FU und Methotrexat hemmen das Tumorwachstum, indem Sie auf Nukleotid-generation. Überraschend jedoch, diese Bemühungen hatten nur begrenzten Erfolg für Fettsäure-Stoffwechsel Hemmung.

Kim Vriens, Stefan Christen und Kollegen, die im Labor von Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven) beschäftigte sich mit der Frage, warum viele Krebs-Zellen sind resistent gegen die inhibition der Fettsäure-Stoffwechsel, insbesondere auf die Hemmung des Enzyms stearoyl-CoA desaturase (SCD). Dieses Enzym wurde immer als die einzige Quelle der neu hergestellten mono-ungesättigten Fettsäuren, die erforderlich sind für Membran-generation. Jedoch, die Forscher jetzt festgestellt, dass einige Krebszellen nutzen eine ungewöhnliche Stoffwechselweg zu produzieren mono-ungesättigten Fettsäuren. Dieser Weg — – Roman in der Krebs-Zellen-erfordert das Enzym Fettsäure-desaturase (FADS2) und die Ergebnisse in die Produktion und die ungewöhnliche Fettsäure sapienate. Die Anwesenheit von neuartigen und alternativen Stoffwechselweg identifiziert wurde, isoliert von Krebszellen in Lunge und Leber-Tumoren Proben von Mäusen und menschlichen Patienten.

Prof. Sarah-Maria Fendt (VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology): „Der neu entdeckte sapienate Stoffwechsel stellt eine alternative route für Krebszellen Prozess der Fettsäuren erforderlich für Membran-Synthese. Diese Befunde können erklären, der Widerstand der vielen Krebs-Arten der Hemmung der Fettsäure-desaturierung. Da Fettsäuren sind essentiell für die tumor-Wachstum, das wir erwarten, dass die weitere Dissektion der sapienate Stoffwechsel-Signalweg führt zu einem besseren Verständnis von, wie Krebszellen wachsen und damit eröffnen sich neue Wege zu besser planen diese tödliche Krankheit. Außerdem, diese spannende Entdeckung wurde unterstützt durch eine fruchtbare Zusammenarbeit zwischen grundlagenforschern und Klinikern auf drei Kontinenten.“