Ein Ludwig-Krebs-Studie entdeckt eine neuartige Mittel, mit denen die bakteriellen Kolonien in den Dünndarm unterstützt die Generierung von regulatorischen T-Zellen—Immunzellen unterdrücken Autoimmun Reaktionen und Entzündungen. Die Studie, geführt von Ludwig MSK-Geschäftsführer Alexander Rudensky und veröffentlicht in der Natur, zeigt, dass die mikrobielle Metaboliten—die organische Säure isoDCA—steigert die lokale generation der Immunsuppressiva immun-Zellen in den Dickdarm. Solche lokal erzeugt, oder „Peripherie“ regulatorische T-Zellen (Tregs) können helfen, befeuchten Sie chronische Darm-Entzündung, ein wichtiger Treiber von Darmkrebs.
Wenn die Studie nicht direkt ansprechen, Krebs-Prävention, – seine Erkenntnisse haben die faszinierende Implikationen für die Praxis—das ist der Grund, warum die Studie wurde gefördert im Rahmen der Darmkrebs-Prävention und Früherkennung-initiative startete im Jahr 2015 durch die Ludwig-und die Conrad N. Hilton Stiftung.
„Die Menschen haben das denken über die Verwendung von Kommensalen Mikroben für die Behandlung von entzündlichen Erkrankungen des Dickdarms“, sagt Rudensky. „Ein Ansatz ist die Entwicklung einer neuen Klasse Drogen, die aus definierten Konsortien von Mikroorganismen, die einschränken würde, Entzündung und fördern die Colon-Gesundheit, reduziert das Risiko von Dickdarm-Krebs in den Menschen. Bakterielle Konsortien, die produzieren isoDCA und die anderen Metaboliten fördern anti-inflammatorische Aktivität in Dickdarm-Residenten Immunzellen könnte eine der Komponenten solcher Interventionen.“
Darm-Mikroben, die entscheidend für die Verdauung und den Stoffwechsel, unterstützt auch viele andere wichtige Prozesse, angefangen von der immun-Verordnung auf die Entwicklung des Gehirns. Eine Autorität auf Tregs, Rudensky hat lange erforscht den cross-talk zwischen Kommensalen Bakterien und Tregs, die in Erster Linie Reifen im thymus, können aber auch induziert werden aus Vorläufer-T-Zellen in andere Gewebe, insbesondere den Darm. Diese peripheren Tregs, er hat gezeigt, Schild vorteilhaft Darm Mikroben des Immunsystems angreifen und unterdrücken, die chronischen intestinalen Entzündung.
„Es gibt zwei-Wege-Kommunikation zwischen dem host und seine Kommensalen mikrobiellen Gemeinschaft, wo der host muss über die Zusammensetzung der Gemeinde und reagieren auf diese Informationen,“ sagt Rudensky. „Dies bedeutet, dass wahrscheinlich bedeutet, dass die Kommunikation zwischen der mikrobiellen Gemeinschaft und den host-Immunsystem würde durch die Stoffwechselprodukte von Kommensalen Bakterien, da der Stoffwechsel ist unter den wichtigsten Leistungen, die Kommensale Mikroben bieten Ihre Gastgeber.“
Etwa 5% der Galle in den Darm gepumpt um zu helfen, verdauen Fett bleibt in der Orgel, und einige der es metabolisiert durch Kommensale Bakterien. Rudensky und seine Kollegen waren neugierig, ob die Nebenprodukte des Stoffwechsels Einfluss auf die lokale Immunität Umgebung. Finden Sie heraus, das Sie durchleuchtet ein Spektrum von Gallensäuren entsteht durch bakteriellen Stoffwechsel für solche Effekte in co-Kulturen von Vorläufer-T-Zellen ab, die Tregs entstehen und dendritischen Zellen, die helfen, leiten die Generierung von Tregs.
Der Bildschirm zeigte, dass zwei Produkte des bakteriellen Galle-Stoffwechsel—ω-MCA und isoDCA—deutlich verstärkt, die Umwandlung von Vorläufer T-Zellen in peripheren Tregs. Die Fokussierung auf isoDCA, die mehr reichlich in den menschlichen Darm, Rudensky und seine Kollegen fanden heraus, dass die Gallensäure übte seine Wirkung nicht auf die Vorläufer-T-Zellen, sondern auf dendritischen Zellen.
IsoDCA, den Sie gefunden haben, sich gegen die Signale, die von einer Gallensäure-sensor in der dendritischen Zellen, die “ farnesoid X rezeptor (FXR). Diese hushes die dendritischen Zellen die expression von Genen, die eine schützende Immunantwort, schob Sie in eine anti-entzündliche Zustand, in dem Sie fahren die Generierung von peripheren Tregs.