Viele Zellen in der inneren Auskleidung der Gebärmutter führen “ Krebs-Fahrt Mutationen, die entstehen Häufig schon früh im Leben, berichten Wissenschaftler vom Wellcome Sanger Institute, der University of Cambridge und Ihre Kollegen. Das research-team durchgeführt whole-Genom-Sequenzierung von gesunden menschlichen endometrium, die einen umfassenden überblick über die Preise und Muster der DNA-Veränderungen in diesem Gewebe.
Die Arbeit, die heute veröffentlicht in der Natur, bietet Einblicke in die frühesten Stadien von Gebärmutterhalskrebs Entwicklung.
Das endometrium ist die innere Teil der Gebärmutter, besser bekannt als die Gebärmutterschleimhaut. Es wird durch Hormone wie östrogen und Progesteron und tritt in verschiedenen Zuständen während der kindheit, der reproduktiven Jahre, Schwangerschaft und nach der menopause.
Gebärmutterkrebs ist die vierthäufigste Krebserkrankung bei Frauen in Großbritannien, Buchhaltung für fünf Prozent aller neuen weiblichen Krebserkrankungen. Rund 9 400 neue Fälle diagnostiziert jedes Jahr, was zu dem Tod von über 2.300 Frauen. Die meisten Fälle treten in der siebten und achten Jahrzehnten. Seit den frühen 1990er Jahren, die Inzidenz von Gebärmutterhalskrebs stieg um 55 Prozent in Großbritannien.
Alle Krebsarten entstehen durch Veränderungen in der DNA, bekannt als somatische Mutationen, die kontinuierlich auftreten, in allen unseren Zellen während des gesamten Lebens. Ein winziger Bruchteil dieser somatischen Mutationen kann dazu beitragen, eine normale Zelle sich in eine Krebszelle und sind bekannt als „driver“ – Mutationen, die auftreten, innerhalb einer Teilmenge der ‚Krebs‘ – Gene.
Diese Studie verwendet whole-genome-sequencing, um besser zu verstehen, die genetische Veränderungen im gesunden Endometrium-Gewebe. Das team entwickelte Technologie, um die Sequenz der Genome von eine kleine Anzahl von Zellen aus einzelnen Drüsen im Endometrium Epithel, die Gewebeschicht, die Schuppen und regeneriert mit einer Frau während Ihrer Menstruationszyklus.
Laser-capture-Mikroskopie wurde verwendet, um zu isolieren, 292 endometriale Drüsen von Gebärmutter-Gewebe-Proben, gespendet von 28 Frauen im Alter von 19 bis 81 Jahren, bevor die DNA aus jeder Drüse war ganz-Genom sequenziert. Das team suchte nach somatischen Mutationen, die in jeder Drüse durch den Vergleich mit gesamte Genom-Sequenzen aus anderen Geweben von den gleichen Personen.
Die Forscher fanden heraus, dass ein hoher Anteil von Zellen durchgeführt, Treiber-Mutationen, obwohl Sie Schienen ganz normal unter dem Mikroskop. Viele dieser Treiber-Mutationen erscheinen, entstanden schon früh im Leben, in vielen Fällen in der kindheit.
Dr. Luiza Moore, der leitende Forscher an der Wellcome Sanger Institute, sagte: „die Menschliche endometrium ist ein sehr dynamisches Gewebe, dessen zahlreiche Zyklen der Umbau während des weiblichen reproduktiven Jahre. Wir identifizierten häufige Krebs Treiber-Mutationen im normalen endometrium und zeigte, dass viele solcher Veranstaltungen stattgefunden hatte früh im Leben, und in einigen Fällen sogar vor der Pubertät. Im Laufe der Zeit diese mutierten Stammzellen akkumulieren weitere Treiber-Mutationen.“
Trotz des frühen Auftretens der ersten Krebs-Treiber-Mutationen, dauert es mehrere Jahrzehnte für eine Zelle zu akkumulieren, die restlichen Fahrer, die auf invasiven Krebs. In der Regel drei bis sechs Treiber-Mutationen in der gleichen Zelle sind erforderlich für Krebs zu entwickeln. Als solche, die überwiegende Mehrheit der normalen Zellen mit Treiber-Mutationen niemals konvertieren in invasiven Krebs. Wenn ein invasiver Krebs entwickelt sich, es wurde still evolving, die in uns für den Großteil unserer Lebenszeit.
Dr. Kourosh Saeb-Parsy, von der University of Cambridge und Leiter des Cambridge Biorepository für Translationale Medizin (CBTM), sagte: „Häufigkeit der uterine Krebserkrankungen stetig steigt in Großbritannien seit mehreren Jahrzehnten, also zu wissen, Wann und warum genetische Veränderungen im Zusammenhang mit Krebs auftreten, wird entscheidend sein, zu helfen, diesen trend umzukehren. Diese Forschung ist ein wichtiger Schritt und wäre nicht möglich gewesen ohne die Menschen, die begabt kostbaren Proben für diese Studie, einschließlich der Transplantation die Spender und Ihre Familien.“