Eine interdisziplinäre Studie der Universität Barcelona wurden zwei potentielle Kandidaten zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit. Dies sind zwei marine-Moleküle, meridianine und lignarenone B, in der Lage zu verändern die Aktivität von GSK3B-Aktivität, ein protein im Zusammenhang mit einigen neurodegenerativen Erkrankungen.
Die Forscher verwendeten verschiedene biocomputational Techniken zu erkennen, diese bisher unbekannten verbindungen, die später validiert werden-Experimente in Kulturen neuronaler Zellen in Mäusen. Diese Ergebnisse können die Forscher besser verstehen, die Funktionsweise der GSK3B-Molekül und bauen ein vielversprechender Ausgangspunkt für die Entwicklung neuer Medikamente gegen die Alzheimer-Krankheit.
Das Papier, veröffentlicht in der Zeitschrift Biomolekülen, ist das Ergebnis der Zusammenarbeit zwischen zwei UB-recherche-teams mit der Teilnahme von Laura Alarcos Pares und Conxita Àvila, von der Fakultät für Biologie und biodiversitätsforschung Institut (IRBio) der UB, und Ened Rodríguez, Albert Giralt und Jordi Alberch, von der Fakultät für Medizin und Gesundheitswissenschaften und das Institut für Neurowissenschaften der UB (UBNeuro). Andere Teilnehmer wurden die technologischen Unternehmen Molomics und die ehemalige Firma Mind the Byte.
Eine vielversprechende, aber feinen therapeutisches Ziel
Der GSK3B ist eine Häufig vorkommende protein im Gehirn, die eine wichtige Rolle in der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit und anderen neurodegenerativen Krankheiten, da Veränderungen in Ihrer Aktivität negativ auf die grundlegenden synaptischen Signale in lernen und Gedächtnis, und diese kann sogar unterbrochen werden. Dies ist der Grund, warum in den letzten Jahren, Forscher aus vielen Bemühungen um die Gestaltung GSK3B-Hemmer, wenn auch ohne genug Ergebnisse so weit. „GSK3B war schon immer ein geschätzter Molekül in der Behandlung für die Alzheimer-Krankheit. Jedoch, klinischen Studien mit allen potentiellen Inhibitoren verursachten Nebenwirkungen, die waren eine Enttäuschung. Wir sind noch weit von einer klinischen Anwendung, die Moleküle, die wir beschrieben haben das Potenzial, die Grenzen überwinden, andere hemmende Medikamente“, sagt Albert Giralt, ebenfalls Mitglied des IDIBAPS und das Netzwerk Zentrum für Biomedizinische Forschung in Neurodegenerative Erkrankungen (CIBERNED).
Mit biocomputing und molecular dynamic Simulations-Techniken, die Forscher analysiert das Potenzial einer Gruppe von marine molecular Familien -isoliert und charakterisiert durch das team von Conchita Avila – Hemmung der GSK3B-Aktivität. „Diese sind meridianins, eine Familie der Alkaloide aus marinen benthischen Organismen aus der Antarktis, und lignarenones, erhalten aus einer Schnecke Nessel aus den Gewässern des Mittelmeers“, sagt Àvila.
Auswirkungen auf die neuronale Plastizität
Die Forscher führten eine in-vitro experimentelle Validierung auf der Hemmung der Fähigkeit dieser Moleküle, die mit Kulturen von Mäuse-Neuronen. Die Ergebnisse zeigen sowohl Meeres-verbindungen verursachen keine neurotoxischen Effekte und, darüber hinaus, Sie fördern die strukturelle neuronale Plastizität. „Die neuen Moleküle nicht über eine übermäßige Hemmung der GSK3B, was interessant ist, da die Hemmung, es übermäßig könnte die Ursache für einige der negativen Effekte beschrieben, die für andere-inhibitor Drogen. Auch diese induzieren das Wachstum der neuronalen Struktur, ein Aspekt von großem Interesse in der Alzheimer-Erkrankung, bei denen die Atrophie und Dysfunktion spielen eine weitere wichtige Rolle in der Erscheinung der Symptome als in der neuronalen Tod“, sagt Albert Giralt.