Eine Kombination von Immuntherapie Agenten fordert, dass einige Immunzellen zu Essen Krebs Zellen und alarmieren andere angreifen Tumoren stellen Mäuse mit einer tödlichen Typ von Hirntumor namens Glioblastom in langfristige remission, eine neue Studie unter der Leitung von UT Southwestern Wissenschaftler vermuten lässt. Die Feststellung, online veröffentlicht am März 20, 2020, in „Nature Communications“, könnte zu neuen Therapien, die möglicherweise erheblich verlängern das überleben von menschlichen Glioblastom-Patienten, die sich an einem im Durchschnitt 15 Monate nach der Diagnose auch mit aktuellen state-of-the-art-Therapien.
Das Immunsystem hat zwei Zweige: der angeborenen Immunität eine phylogenetisch ältere system, das ständig scannt den Körper und entfernt fremde Eindringlinge wie Bakterien oder Viren, oft von „Essen“ Ihnen in einem Prozess namens Phagozytose; und adaptive Immunität, die eine gezieltere und stärkere Reaktion auf Erinnerung basiert, erworben aus früheren Exposition gegenüber einem pathogen. Diese Zweige sich etwas überschneiden: Zum Beispiel das angeborene Immunsystem bildet die adaptive auf, wo Sie den Schwerpunkt Ihrer Anstrengungen, die das Potenzial Krankheitserreger, auf die es trifft.
In den letzten Jahren, Forscher haben beachtliche Erfolge bei der Nutzung des Immunsystems zur Bekämpfung von einigen Krebsarten, die Entwicklung mehrerer Medikamente, die erheblich ausgebaut überleben. Allerdings, erklärt Studienleiter Wen Jiang, M. D., Ph. D., assistant professor für Strahlentherapie und Radioonkologie an der UT Southwestern Medical Center, haben diese Bemühungen vor allem darauf, adaptive Immunität.
Einige Arzneimittel in der Entwicklung darauf zu steigern, die angeborene Immunsystem die Aktion gegen den Krebs durch die Blockierung CD47, einem protein, das viele Krebs Zellen zeigen auf Ihren Oberflächen, Funktionen wie ein „don‘ T eat me“ – signal. Das Glioblastom (GBM) – die häufigsten primären zentralen Nervensystems, Maligne Erkrankungen bei Erwachsenen und Krebs, Jiang Häufig behandelt in der Klinik—oft zeigt deutlich erhöhten Mengen von CD47 auf seine tumor-Zell-Oberflächen, mit höheren Beträgen in der Regel darauf hindeutet, schlechtere Ergebnisse für die Patienten. Aber diese Medikamente haben hatte gemischte Ergebnisse in klinischen Studien, Jiang sagt; obwohl Sie haben gezeigt, Versprechen für die Blut-Krebsarten, wie Leukämie, Ihre Leistung für solide Tumoren war enttäuschend.
Suche to boost das überleben von GBM-Patienten, Jiang und seine Kollegen nach Möglichkeiten gesucht, Sie zu ermutigen angeborenen Immunzellen zu Essen GBM-Zellen, die zerstört nicht nur diese Zellen direkt, sondern hilft auch, trainieren Sie das adaptive Immunsystem, um den Angriff fortzusetzen.
Die Forscher zum ersten mal getestet, wie gut CD47 monoklonalen Antikörpern—Proteine, dass stick und Maske CD47—Arbeit auf GBM-Zellen gewachsen mit angeborenen Immunsystems Zellen, die sogenannten Fresszellen, die in Petrischalen. Obwohl dieser agent hat zu steigern, die Phagozyten, die den Verbrauch der Krebszellen, „die Arbeit war nicht allzu Auffällig“, sagt Jiang. „Es war nichts zu prahlen.“
Weiter, er und seine Kollegen testeten die Erhöhung der Krebs-Zellen „ISS mich“ – signal durch die Verabreichung einer Droge namens temozolomid (TMZ), einem zehn Jahre alten Pharma-das ist eine tragende Säule für die meisten GBM-Behandlung Protokolle. Die Droge aktiviert stress responses in Krebs Zellen, die das Immunsystem eher, um Sie zu beseitigen. Obwohl dieses Medikament auch erhöhte Phagozytose-Verbrauch der Krebszellen, diese Ergebnisse wurden auch glanzlose, sagt Jiang, auch ein Mitglied der UT Southwestern ist Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center.
Jiang und seine Kollegen dann begründet, dass, da diese beiden Pharmazeutika arbeiten mit völlig anderen Mechanismen, könnten Sie bekommen Sie mehr von einer Reaktion kombiniert. Sicher genug, wenn Sie verabreicht den beiden Agenten zusammen, erschien Sie arbeiten in Synergie, woraufhin die Fresszellen fressen viele weitere GBM-Zellen als jede Droge alleine. Weitere Experimente zeigten, dass, sobald die Fresszellen gefressen hatten Ihren Krebs der Beute, die Sie verwendet Komponenten, die von diesen Tumorzellen zu prime das Immunsystem T-Zellen, das primäre adaptive Immunzellen, die Bekämpfung von Krebserkrankungen—zum töten GBM-Zellen.
Wenn die Forscher testeten diese Kombinationstherapie in einem Maus-Modell der GBM, es erfolgreich schrumpfte Tumoren und die Lebensdauer verlängert. Jedoch in der Zeit, die tumor-Zellen entwickelt, einen anderen Weg zu entziehen, das Immunsystem durch Steigerung der Produktion von einem protein namens PD-L1, die Schilde, die Sie von T-Zell-Angriff. Gegen diese Bewegung, die Forscher Hinzugefügt, die einen Antikörper gegen dieses protein, das als anti-PD-1. Zusammen, diese Dreier-Therapie—anti-CD47-Antikörper, TMZ, und anti-PD-1-Antikörper—dramatisch ausgeweitet überleben. Über 55 Prozent dieser Tiere nicht sterben im Laufe der Studie wird ein Szenario ähnlich langfristige remission bei Patienten, Jiang sagt. Er und seine Kollegen hoffen, um zu testen, diesen Ansatz in der den Menschen bald in einer klinischen Studie, fügt er hinzu.