Wissenschaftler von der spanischen Nationalen Krebsforschungszentrum (CNIO), Madrid und in der andalusischen Molecular Biology and Regenerative Medicine Centre (Cabimer), Sevilla, veröffentlichte ein Papier in Nature Communications zeigt, dass die DNA-topologische Probleme verursachen endogene DNA-Brüche, die einen kausalen Zusammenhang mit Krebs.
Der Ausgangspunkt der Studie mit dem Titel „Endogene topoisomerase II-vermittelter DNA-Brüche Laufwerk Thymus-Krebs Veranlagung verbunden mit ATM-Mangel“, ist, dass, während der Lymphozyten-Reifung, eine Reihe von genomischen Regionen, die müssen zueinander finden und neu anordnen, die zur Generierung der DNA-Sequenz-Variabilität erforderlich für die Immunantwort. „Diese Studie zeigt, dass Bewegungen und Veränderungen in der 3-D-Genom-Struktur erstellen, die Knoten und Verwicklungen in der DNA, während Ihrer Auflösung, sind eine Quelle der chromosomalen Bruch“, sagt Felipe Cortés Ledesma, Blei-Autor und Leiter der Topologie und DNA-Brüche Gruppe am CNIO. „In den Bedingungen, in denen die Antwort auf diese Pausen gestört ist, chromosomale Translokationen, die im Zusammenhang mit Lymphomen Entwicklung stattfinden kann. Tatsächlich gilt dies bei Mutationen im ATM – gen, das sehr Häufig bei hämatologischen Malignomen und die Ursache des Lymphom-anfällig-Syndrom ataxia telangiectasia“, fügt er hinzu.
Ataxia telangiectasia (At), auch genannt Louis-Barr-Syndrom, ist eine genetische Erkrankung, die durch eine ATM – gen-mutation geerbt in eine autosomal-rezessive Muster. Das gen liegt auf dem langen arm von Chromosom 11. Die Spanische Ataxia Telangiectasia Association (AEFAT) finanzierten Teil der Studie, die heute veröffentlicht und co-Autor von Felipe Cortés Ledesma, Alejandro Álvarez-Quilón und José Terrón Bautista, aus Cabimer.
Wie beschrieben in der Zusammenfassung des Papiers, die ATM-kinase ist ein master-regulator von der DNA-Schadens-Antwort auf doppelstrangbrüche und einem gut etablierten Tumorsuppressor, dessen Verlust die Ursache der neurodegenerativen und Krebs-anfällig-Syndrom A-T. At-Patienten sind besonders anfällig zu entwickeln, lymphatischen Krebsarten. „Unsere Ergebnisse zeigen eine starke kausale Beziehung zwischen topologischen Problemen und Krebs Entwicklung (…), bestätigen diese Läsionen als wesentlicher Treiber von ATM-defizienten lymphatischen Malignomen, und potenziell anderen Bedingungen und Krebs-Typen“, sagen die Autoren in dem Papier.