UT Southwestern Forscher haben gezeigt, dass die Präzision der Bearbeitung der bakteriellen Populationen in den Darm verringert Entzündung-verbundenen Darmkrebs in Mäusen.
Die Studie, veröffentlicht in dieser Woche von der Fachzeitschrift Journal of Experimental Medicine konnte, legte den Grundstein für neuartige Krebs-Präventionsstrategien für Menschen mit chronischem Darm-Entzündung. Entzündliche Darmerkrankungen (IBD) wirkt sich auf mehr als 1,6 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten, ungefähr gleichmäßig aufgeteilt zwischen Menschen mit Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sagte der co-entsprechenden Autor Dr. Ezra Burstein, Professor der Inneren Medizin und der Molekularen Biologie und der Chef des UT Southwestern Division von Verdauungs-und Lebererkrankungen.
Menschen mit IBD haben ein höheres Risiko der Entwicklung von Darmkrebs, was kann eine Quelle der erhebliche Folgen für die Gesundheit dieser Patienten, sagte er. Die Weltgesundheitsorganisation listet kolorektalen Krebs als die dritthäufigste Krebsart weltweit und die zweithäufigste Ursache von malignen Erkrankungen im Zusammenhang mit dem Tod.
IBD erhöht das Risiko von Darmkrebs, die von drei – bis siebenfache. Weil der Verein, Patienten mit anhaltenden Darmentzündung bekommen sollte, Darm-screening, Koloskopie genannt, drei bis 10 mal häufiger als gesunde Menschen, die keine Familiengeschichte von solchen Krebs: alle ein bis drei Jahre vs. jeden 10, Dr. Burstein sagte.
„Die wichtigste Erkenntnis dieser Studie ist, dass die Manipulation des Darm microbiome ist ausreichend, um Einfluss auf die Entwicklung von Tumoren. Man könnte sich vorstellen, eine Zeit, in der Medikamente verändern das Verhalten und die Zusammensetzung der lebenden Bakterien im Darm wird ein Teil der Behandlung für IBD,“ fügte er hinzu.
Neben Darmkrebs, langjährige CED ist im Zusammenhang mit Ungleichgewichten in der bakteriellen Spezies, die Linie der Darm, erklärte co-entsprechenden Autor Dr. Sebastian Winter, Assistant Professor für Mikrobiologie und Immunologie und W. W. Caruth, Jr Gelehrter in der Biomedizinischen Forschung. Die Studie der erste Autor ist Dr. Wenhan Zhu, ein Postdoc-Forscher in der Winter-Labor.
„Unser Darm wimmelt es von Mikroben, von denen viele nützlich sind und dazu beitragen, unsere Allgemeine Gesundheit. Doch, unter bestimmten Bedingungen, die die normale Funktion der mikrobiellen Gemeinschaften gestört werden kann. Eine überfülle von bestimmten Mikroben ist assoziiert mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von Krankheiten, einschließlich bestimmter Krebsarten,“ Dr. Winter sagte.
Die Strategie verwendet, die in der Studie Ziele Stoffwechselwege, die sind nur aktiv, während der intestinalen Entzündung und nur bei einigen Formen von Bakterien, die eine Achillesferse, die für die Verringerung Ihrer fülle. Die aktuelle Studie baut auf der Arbeit der Forscher letztes Jahr veröffentlicht in der Natur, fand den Ansatz verhindert oder reduziert die Entzündung in einem Maus-Modell der colitis, während er keine offensichtliche Wirkung auf die gesunden Tiere mit einer ausgewogenen bakteriellen Populationen in Ihren Eingeweiden.
„Zum Beispiel, die meisten E. coli (Escherichia coli)- Bakterien sind harmlos und schützen den menschlichen Darm von anderen Darm-Erreger wie Salmonellen, eine häufige Ursache von Lebensmittelvergiftungen. Jedoch ist ein Teil der E. coli – Bakterien produzieren ein toxin, die induziert DNA-Schäden und kann so die Ursache von Darmkrebs in der Forschung Tiere. Wir entwickelten eine einfache Lösung—was einer wasserlöslichen Wolfram-Salz zu Mäusen, die genetisch prädisponiert zu entwickeln Entzündung—die Weise ändern, die potenziell schädliche E. coli – Bakterien erzeugen Energie für Wachstum. Beschränken das Wachstum dieser Bakterien verminderte intestinale Entzündung und reduziert die Inzidenz von Tumoren in zwei Modellen von Darmkrebs“, so Dr. Winter sagte.
„Wolfram ist ein Schwermetall und sollte nicht verwendet werden, von jedermann wegen seiner Giftigkeit,“ fügte er hinzu. „Mit unserem 2018 Papier, dies ist ein proof-of-concept-Studie und Leitfaden bei der Entwicklung zukünftiger Medikamente mit ähnlicher Aktivität und weniger Toxizität.“
Präzision der Bearbeitung des Darm microbiome ist ein Wandel in der Strategie von aktuellen klinischen Behandlungen, die das Ziel der Verringerung der Entzündung in dem Patienten während der IBD flare-ups, oder mit Breitspektrum-Antibiotika, die töten gute und schlechte Bakterien, um das Risiko von Krebs reduzieren, sagten die Forscher.