Wissenschaftler am Wistar-Institut beschreibt einen neuartigen Mechanismus, durch die Astrozyten, die am häufigsten vorkommende Stützzellen im Gehirn, fördern auch das Wachstum von Krebszellen und Metastasen im Gehirn.
Laut einer Studie online veröffentlicht in der Zeitschrift Cancer Entdeckung, Astrozyten Fettsäuren aktivieren den PPAR-gamma-Signalwegs in der Krebs-Zellen, die Steigerung Ihrer proliferation.
Gehirn Metastasen bleibt ein wichtiger Beitrag zu einem Gesamt-Krebs-Sterblichkeit bei Patienten mit Fortgeschrittener Erkrankung, die vor allem Lungen -, Brust -, Darm-und Nieren-Karzinom und Melanom. Aktuelle therapeutische Strategien haben eine begrenzte Wirksamkeit gezeigt, und unterstreicht die Notwendigkeit, unser wissen zu erweitern von Gehirn-Metastasierung Mechanismen, die zur Identifizierung neuer therapeutischer targets.
„Wir wissen, dass Krebszellen nutzen die Interaktion mit lokalen Zellen, vor allem in Astrozyten, zu überleben und vermehren sich im Gehirn die Umwelt“, sagte Qing Chen, M. D., Ph. D., assistant professor in der Immunologie, Mikroumgebung & Metastasierung Programm und senior-Autor der Studie. „Wir wollten verstehen, die Natur dieser Wechselwirkung und was genau Astrozyten zur Unterstützung metastasierendem Wachstum.“
Chen und Ihre Mitarbeiter fokussiert auf die klinisch relevanten Mausmodellen von Melanomen hirnmetastase und zeigten, dass Astrozyten gefördert cancer cell proliferation. Durch die Untersuchung der molekularen Mechanismen dieser Interaktion, fanden Sie, dass die peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma) – Signalweg aktiviert wird, die in der Krebs-Zellen besitzen erhöhte Fähigkeit, sich zu bilden Gehirn Metastasen, und es ist sogar noch aktiv, wenn diese Zellen co-kultiviert mit Astrozyten.
Genetische und pharmakologische blockade von PPAR-gamma signaling führte zu einem verringerten Wachstum von Krebszellen und eine geringere Reaktion auf die Astrozyten-induzierte proliferative Wirkung, über die funktionelle Relevanz dieses signalweges im Gehirn Metastasen.
Das Gehirn ist der fattiest organ im Körper, das Reich an mehrfach ungesättigten Fettsäuren, die erforderlich sind, um seine Funktionen zu unterstützen. Astrozyten sind eine wichtige zelluläre Quelle von Fettsäuren. Das team hat gezeigt, dass mehrfach ungesättigte Fettsäuren freigesetzt, die von Astrozyten aktivieren Sie PPAR-gamma-Rezeptors in Krebszellen, was wiederum eine verstärkte proliferation.
„Unsere Daten unterstützen das Gehirn metastasierenden Zellen nutzen die hohe Fett-Versorgung zur Verfügung gestellt von Astrozyten als Nährstoff-Quelle für Ihren Stoffwechsel und Wachstum“, sagte Yongkang Zou, Ph. D., ein postdoctoral fellow in der Chen-Labor und ersten Autor von der Studie.
Wichtiger ist, vergleicht normale Haut, benigner Nävus, primäre Tumoren, extrakraniellen Metastasierung und Gehirn Metastasen Proben von Melanom-Patienten, das team bestätigte die höchsten PPAR-gamma-levels im Gehirn metastatischen Läsion.
Außerdem, die Behandlung von Maus-Modellen Melanom-und Brustkrebs hirnmetastase mit einem PPAR-gamma-inhibitor, verminderte die metastatischen Belastung und wurde gut vertragen.