Ein Prüfpunkt kann delay-Reisende, aber es kann helfen, Krebs-freien Lauf lassen, durch die Unterdrückung der natürlichen Immunreaktion, sollte es zu zerstören, Forscher sagen,.
Jetzt wollen Sie mehr darüber erfahren, wie das Enzym CD73—ein reichlich checkpoint in unserem Körper, die hilft, unser Immunsystem immer außer Kontrolle—hilft oft-aggressive, Kopf-und Hals-Krebserkrankungen gedeihen.
CD73 ist in allen Zellen und in Hülle und fülle in die unterstützende mikroumgebung der Kopf-Hals-Karzinomen. Hohe Konzentrationen sind bereits im Zusammenhang mit der schlechten Prognose, die häufigste Art der Krebserkrankungen.
Immunologe Dr. Yan Cui und Kollegen otolaryngologists dres. Michael Hain und J. Kenneth Byrd mehr darüber wissen möchten, wo hohe Niveaus stammen, mit dem langfristigen Ziel, Sie zu hemmen.
Eine Möglichkeit CD73 erscheint zur Unterstützung von Krebs ist durch die Umwandlung der Zell-Treibstoff ATP, oder Adenosintriphosphat, das funktioniert in der Regel aktivieren Sie die Immunantwort, zurück zu Adenosin, eine Natürliche Verbindung, die verhindert, sagt Cui, ein Mitglied des Krebs-Immunologie, Entzündung und Toleranz Forschungs-Programm an der Georgia-Krebs-Mitte und professor in der Abteilung von Biochemie und Molekularbiologie an der Medizinischen Hochschule von Georgia in Augusta-Universität.
Dieser Schlüssel-Aktion macht CD73 eine immun-checkpoint und potenzielle Ziel der Behandlung in den häufigsten Kopf-Hals-Karzinomen, genannt Plattenepithelkarzinom, sagen die Forscher.
Cui ist principal investigator auf einem $420,000, zwei-Jahres-Sondierungs/Entwicklungs Research Grant des National Institute of Dental-und Gesichtschirurgische Forschung, die Bereitstellung von mehr Einblick in, wie CD73 unterstützt Krebs.
Die meiste Hilfe kommt aus der Umgebung des Tumors aufgebaut hat, um sich zu unterstützen, rief der tumor-mikroumgebung. Cui hat gezeigt, dass in der mikroumgebung, die Stromazellen wie Fibroblasten, express high levels of CD73, die hilft, erstellen Sie eine perfekte Sturm, der letztlich hilft, Krebszellen zu überleben. Diese Krebs-assoziierte Fibroblasten scheinen besonders geschickt zu machen, CD73 und Cui gefunden hat hohe Fibroblasten bedeuten kann niedrige Niveaus von T-Zellen, wesentlicher Treiber der Immunantwort. In der Tat, Cui gesehen hat, in manchen Kopf-Hals-Karzinomen eine große Zahl von Zellen des Immunsystems deutlich und eindeutig nicht funktionieren. „Sie sind da, aber Sie sind tolerant,“ Cui sagt, während Sie in anderen Tumoren, die Zellen des Immunsystems sind nur MIA.
„CD73 sehr schnell entledigt sich der ATP und änderungen, die es zu der immunsuppressiven Adenosin“, sagt Cui der leistungsstarke immun-checkpoint. „Adenosin, können wiederum hemmen die T-Zell-Funktion; in sehr hohen Konzentrationen kann es sogar zu töten der T-Zellen“, sagt Sie.
Cui und ärzte in der MKG-Abteilung der Hals-Nasen-Ohrenheilkunde, die Behandlung dieser Patienten, die hoffen, dass Ihre Studien von frischen chirurgischen Proben wird sich umdrehen, das Szenario so, dass die CD73-Produktion durch Stromazellen reduziert wird und T-Zellen können sich wieder konzentrieren.
„Wenn wir besser verstehen, den Prozess, den wir gestalten können, wie Sie gezielt die Prozesse, unterbrechen diese Interaktionen zu reverse-Unterdrückung und Verbesserung der immun-Aktivität“, sagt Cui.
Ihren Fokus, Plattenepithelkarzinome Krebserkrankungen, bestehen zu etwa 90 Prozent der Kopf-Hals-Karzinomen und auftreten auf den Schleimhaut-Oberflächen, die in unserem Kopf und Hals, wie die Auskleidung von Mund, Nase und Hals, nach dem National Cancer Institute. Sie sind in der Regel kategorisiert, von wo Sie starten, wie in der Mundhöhle, die auch die Lippe, Zunge, Zahnfleisch und so ziemlich das meiste, was wir sehen können, wenn wir öffnen unsere Münder breit.
Die oft aggressiven Krebsarten betreffen etwa 60.000 Menschen jährlich mit humanen Papillomaviren (HPV die häufigste sexuell übertragbare Infektion in der nation, dass jetzt übertroffen, die Rauchen und trinken als Ursache für diese Krebserkrankungen heute.
Die Krebse sind besonders schwer zu behandeln, wenn Sie haben sich lokal oder Regional, Cui sagt, mit überlebensraten von weniger als 50 Prozent. Metastasen, an der auch ein einzelner Lymphknoten ist, bewegt sich der Krebs von Anfang bis fortgeschrittenen Stadium und kann schneiden Sie Ihre überlebensrate in der Hälfte, sagt Groves, MKG HNO-Arzt und ein coinvestigator auf die neue Studie.
Menschen kommen, um zu sehen, Waldungen nach ein paar Wochen Heiserkeit und entdeckt er eine kleine, vergleichsweise behandelbaren tumor auf den Stimmbändern. Patienten kommen auch mit einem massiven Hals-tumor und Probleme beim atmen durch die Zeit, die Sie sich an die Notaufnahme. „Dies ist eine sehr heterogene Gruppe, die“ Waldungen Noten.
Um eine bessere Vorstellung von dem, was verschiedene zellpopulationen zu tun, die Sie betrachten, das zusammenspiel und die Verteilung von Stromazellen und Immunzellen in der kürzlich entfernt menschlichen Krebs-Proben. Sie sind die Messung der CD73-expression durch die verschiedenen Stromazellen Typen und schauen, wie die CD73 ist die Modifizierung der Immunantwort, die in diesem Fall zu Gunsten des Tumors. Sie betrachten die Funktion und Genexpression der einzelnen Zellen.
„Es ist wichtig zu wissen, dass diese Arten von Interaktionen, so können Sie identifizieren Ziele,“ Groves sagt.
„Alles, was in unserem Körper gibt es ein Gleichgewicht,“ Cui Notizen, und auf unbestimmte Zeit blockiert CD73 könnte das durchaus schlechte Folgen, wie aktivieren von Autoimmunerkrankungen durch die Aktivierung des Immunsystems, anstatt den Krebs zu gehen nicht. Aber die Forscher denken, dass vorübergehend zu sperren CD73 kann helfen zu verbessern die Behandlung reagieren und das überleben für einige dieser Patienten und die aktuelle Studie sollten mehr der Nachweis, ob das stimmt.
Es gibt bereits einige, kleine Moleküle unterdrücken kann CD73-Funktion verwendet, die im Labor durch Forscher wie Cui, und einige der Inhibitoren in der frühen phase der klinischen Studien für andere Krebsarten, sagt Sie, aber die Ergebnisse sind noch nicht bekannt.
Checkpoint-Inhibitoren stellen eine neue Art der Immuntherapie, die block-Proteine, können blockieren die Immunantwort auf Krebs. Weitere Ziele sind Proteine wie PD-1 und CTLA-4, die produziert werden können, die sowohl von Immunzellen und Krebszellen. Wie CD73, einige Krebszellen haben eine Menge dieser Proteine. Aber bisher zumindest bestehende checkpoint-Inhibitoren wurden nicht sehr erfolgreich bei der Behandlung von Kopf-Hals-Karzinomen speziell, sagen die Forscher, und in der Regel verwendet für palliative care wenn ein Krebs kehrt nach mehr standard-Therapien, sagt Groves.
Standard-Behandlung für Kopf-und Hals-Krebs kann umfassen Chirurgie, Chemotherapie und Bestrahlung, und kann bedeuten, die Patienten verlieren Ihre Fähigkeit zu kauen, zu schlucken oder zu sprechen, sagt Dr. Calvin Myint, vierten Jahr mit Wohnsitz in der MKG-Abteilung für HNO-Heilkunde und Mitglied des research-Teams.
Die Anerkennung der genetischen Heterogenität selbst der gleichen tumor-Art in der gleichen Lage und Bühne in zwei verschiedenen Menschen hoffen die Forscher, eine andere Sache, die diese und andere Studien machen wird, ist es ärzten ermöglichen, zu ermitteln, so früh wie möglich die Aggressivität des tumor eines Patienten. Das kann helfen, Steuern die ärzte Weg von aggressiver Therapien—und Ihre aggressiven Nebenwirkungen—wenn möglich, Myint sagt.
„Sie müssen herausfinden, was das beste für den Patienten im moment in Zeit, die Sie präsentieren,“ Groves sagt. Zum Beispiel gibt es jetzt Hinweise, dass eine Kombination von Chemotherapie und Strahlentherapie gegenüber der Operation ist, ist am besten für tonsil Krebs, der sich ausgebreitet hat zu den Lymphknoten, weil die Zerstörung von Gewebe aus der Operation sehr umfangreich sein können und das überleben mit Chemotherapie und Bestrahlung ist nur so gut, Groves sagt.
Höhere CD73-levels auch die im Zusammenhang mit kürzeren überleben von Brustkrebs und mit aggressiver, Migration von Brustkrebs-Zellen. In ein bisschen ein Teufelskreis, Tumorzellen scheint sehr gut zu sein, die auf die Herstellung CD73 und Hypoxie oder niedriger Sauerstoff-Niveaus, und der Zelltod, das geschehen mit Krebs mehr produzieren können.
Die tumor-mikroumgebung ist im Grunde die Körper-Ressourcen, wie normale Zellen, einschließlich der Immunzellen, Blutgefäße und Moleküle in der Umgebung, Krebs Co-Ops, um sich zu unterstützen.
Es wurde bisher angenommen, dass Stroma-Zellen in der mikroumgebung dienen nur der wörtliche Unterstützung, um einen tumor. „Jetzt verstehen wir, Sie haben viel mehr Funktionen als nur halten den tumor zusammen. Sie haben eine immun-regulatorischen Funktion“, sagt Cui.
Groves erwartet, um zu sehen, Kopf-und Hals-Krebs-raten weiter zu erhöhen, zusammen mit HPV-Infektionsraten bis HPV-Impfstoffe beginnen zu deutlich die Auswirkungen der Ausbreitung des virus.