Lange Exposition gegenüber protein-inhibitor, der möglicherweise der Schlüssel zu effektiver Chemotherapie für Krebs

Forscher an der SMU s Center for Drug Discovery, Design und Delivery (CD4) ist es gelungen, im Labor testet den Einsatz von Chemotherapie, die mit einer spezifischen protein-inhibitor, so dass die chemotherapeutischen ist besser absorbiert von Medikamenten-resistenten Krebs, ohne gesunden Zellen zu Schaden. Der Ansatz könnte den Weg ebnen für eine mehr effektive Art der Behandlung von Krebserkrankungen, die resistent gegen die Behandlung.

Ein mix von Medikamenten, Häufig verwendet, um zu schrumpfen Tumoren oder halten Tumorzellen sich auf andere Teile des Körpers. Aber Chemotherapie ist so giftig, dass der mix oft tötet auch die gesunden Zellen, zu, verursacht schrecklichen Nebenwirkungen für Krebspatienten. Und schließlich, viele Krebsarten lernen, wie zu widerstehen der Chemotherapie, so dass es weniger wirksam über die Zeit.

„Wenn multidrug-Resistenz entwickelt, so lässt dies die Patienten mit einer sehr schlechten Prognose für das überleben und die Onkologen mit wenige, wenn überhaupt, wirksame Instrumente, wie Chemotherapie-Medikamente zu behandeln, was sehr wahrscheinlich ist eine aggressive und/oder metastasierendem Krebs an dieser Stelle,“ sagte John Wise, associate professor in der SMU-Abteilung von Biologischen Wissenschaften und co-Autor der Studie über die Ergebnisse veröffentlicht Freitag in PLOS ONE.

Viel von der Forschung der Leitung von CD4-Direktorin Pia Vogel und Klug ist zentriert auf eine Klasse von Proteinen, die sogenannten ABC-Transporter, ein wichtiger Faktor, warum viele Krebsarten widerstehen Chemotherapie.

„Diese Transporter sind defensive Proteine und sind in der Regel sehr, sehr gut für uns. Sie schützt uns vor giftigen Chemikalien buchstäblich Pumpen Sie aus der Zelle heraus, fast wie eine ölwanne Pumpe entnimmt Wasser aus dem Keller“, sagte Vogel.

Aber wenn jemand Krebs hat, diese Proteine tun mehr Schaden als nützen.

„Ein protein, das P-Glykoprotein, kann die Pumpe fast alle Chemotherapeutika aus der Krebszelle, so dass der Krebs resistent gegen viele Medikamente und unheilbar,“ Weise bemerkt.

Aus diesem Grund, SMU testeten die Forscher die Kombination mit einem inhibitor, der vorübergehend heruntergefahren P-Glykoprotein die Fähigkeit zu entfernen Drogen aus dem Krebs-Zellen zusammen mit Chemotherapeutika auf Prostatakrebs-Zellen, gewachsen im Labor, die gezeigt haben, dass Sie resistent gegen mehrere Chemotherapeutika.

Das SMU-team war in der Lage zu zeigen, dass, wenn Inhibitoren von P-Glykoprotein sind während und nach der multidrug-resistente Krebszellen ausgesetzt gewesen, die Chemotherapie-Medikamente, dann die Krebszellen werden empfindlicher für die Chemotherapeutika.

Das Rezept für den Erfolg war die Krebs-Zellen eine Dosis an Chemotherapeutika und die P-gp-inhibitor, der für nur zwei Stunden. Forscher dann gewaschen, die Prostata-Krebszellen, um loszuwerden, alle verbleibenden Chemotherapie Drogen, bevor er die Zellen eine weitere Dosis von nur P-gp-inhibitor, der für 22 Stunden -, Blei-Autor und SMU Ph. D. Doktorandin Amila K. Nanayakkara erklärt.

Prostata-Krebszellen, die gegeben wurden dieser Behandlung wurden gezeigt, um zu behalten, Chemotherapie Drogen ein viel höheres Niveau im Vergleich zu Krebs-Zellen nicht behandelt mit der P-Glykoprotein-inhibitor ist. Nach etwa 24 Stunden, viel weniger von diesen Krebs-Zellen überlebten diese Behandlung im Vergleich zu den Zellen, die nicht gesehen hatte, dem inhibitor.

Wenn die gleichen tests wurden durchgeführt, auf normalen noncancerous Zellen, „es gab keine Anzeichen für zusätzliche Toxizität gegenüber gesunden Zellen mit dieser Methode,“ Weise Hinzugefügt.

Ein Problem, obwohl, ist, so duplizieren Sie diese Methode in den Körper des Patienten. „Wenn du einmal aufgenommen hast, ein Chemotherapie-Medikament, es ist nicht einfach, es zu entfernen, um nach nur zwei Stunden“, sagte co-Autor Vogel, ein professor in der SMU-Abteilung von Biologischen Wissenschaften.

Dennoch, die Forscher argumentieren, dass es sich lohnt, weitere Forschung, denn derzeit gibt es nur wenige Optionen für Krebs-Patienten, wenn deren Erkrankung resistent gegen mehrere Chemotherapien.