Genetisch veränderte Mausmodelle sind Häufig von Wissenschaftlern genutzt, um zu untersuchen, wie die addition, – deletion oder mutation von Genen beeinflusst die Entwicklung von Krankheiten und Nebenwirkungen von Medikamenten. Der Prozess der Erstellung dieser genetisch veränderten Mäusen ist extrem zeitaufwändig und teuer, die Grenzen der Fähigkeit der Wissenschaftler mit Ihren Modellen zu erfüllen wichtige Forschung. Moffitt Cancer Center Forscher entwickelten eine neue Plattform für die Erstellung gentechnisch veränderter Mäuse, um zu studieren Melanom, das ist deutlich schneller als eine normale Maus-Modell-Ansatz. Ihre Arbeit wurde veröffentlicht in der Krebs-Forschung.
Maus-Modelle aktiviert haben zahlreiche Fortschritte in unserem Verständnis von Krebs und mögliche Behandlungsansätze. Wissenschaftler können hinzufügen, zu löschen oder die Gene (Allele) von bestimmten Arten von Zellen in den Mäusen, wie die Melanozyten in der Haut, mit Gewebe-spezifische DNA-targeting-Ansätze. Darüber hinaus werden Wissenschaftler Häufig mehrere Veränderungen in verschiedenen Genen gleichzeitig zu bestimmen, wie die mehreren genetischen Veränderungen Einfluss auf die Ergebnisse, oder Sie schalten Gene an-oder ausschalten während der vorbestimmten Zeit, in der Maus, das Leben zu beurteilen, wie sich zeitabhängige Veränderungen Auswirkungen der Krankheit und Drogen-Behandlungen.
Trotz der Erkenntnisse aus den Maus-Modelle, „erstellen von Maus-Allele und Zucht multi-allelic Melanom-gefährdeten experimentellen Mäusen ist teuer, langsam und umständlich, rendering herkömmlichen Maus Modellierung eine ineffiziente Methode zur Untersuchung von genfunktionen in vivo,“ erklärt Florian Karreth, Ph. D., assistant Mitglied der Abteilung Molekulare Onkologie an Moffitt.
Karreth und sein team entwickeln wollte, um eine weitere effiziente Methode zum erstellen von Mäusen mit mehreren genetischen Veränderungen in den Melanozyten. Sie begann durch die Isolierung embryonaler Stammzellen aus zuvor erzeugten genetisch veränderte Mäuse, die hatten Veränderungen in Genen bekannt, die dazu beitragen, Melanom (BRAF -, NRB, PTEN und CDKN2A). Als Nächstes wollen die Wissenschaftler veränderten Gene dieser embryonalen Stammzellen noch weiter im Labor Kulturen und injizierte Sie in die Embryonen von der original-Maus Stamm. Diese Embryonen wurden dann eingepflanzt in weiblichen Mäusen und schließlich geboren wurden, als Chimäre Mäuse mit mehreren genetischen Veränderungen.
Die Forscher festgestellt, dass die Chimären Mäuse waren in der Lage zu entwickeln Melanome zu einem ähnlichen Maße wie die Mäuse durch die normale Vorgehensweise. Sie verwendet Ihre neue Plattform, um zu zeigen, wie die modulation der PTEN-gen-expression beeinflussen könnten, die Entwicklung und progression von Melanomen, und auch erstellt Melanom-Zell-Linien aus der Chimäre Mäuse, die verwendet werden könnten, die in Labor-Experimenten.