Zwei bekannte gen-Mutationen induzieren Signalwege, die Verbesserung der Pankreas-Krebs ist die Fähigkeit, dringen in Gewebe ein und entziehen das Immunsystem. Forscher berichten, die molekularen details dieses Prozesses, die Einblicke in druggable targets für Immuntherapien.
Mutationen in den Genen KRAS und TP53 sind eng verknüpft mit Pankreas duktale Adenokarzinom, bei weitem die häufigste Art von Bauchspeicheldrüsenkrebs. Bauchspeicheldrüsenkrebs sind oft schon bösartig, wenn Sie diagnostiziert, so dass seine fünf-Jahres-überlebens-rate extrem niedrig—weniger als zehn Prozent. Also, verstehen Sie, wie es sich auf der molekularen Ebene könnte helfen, die anti-Krebs-Medikament-Entwicklung.
Hisataka Sabe von der Hokkaido University und Kollegen in Japan, die tests in menschlichen Krebs-Zellen und in Maus-Modellen der Krankheit zu untersuchen, die Rolle von KRAS-und TP53-gen-Mutationen in pancreatic ductal adenocarcinoma. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Sie fanden, dass Mutationen im KRAS-erhöht die Produktion von zwei Proteinen, die sogenannten ARF6 und AMAP1, die Sie zuvor entdeckt, bilden einen Signalweg involviert in cancer cell invasion und Maligne Erkrankungen.
Mutationen im TP53-gen wurden auch gefunden, zu erleichtern, ARF6 die Aktivierung, zusätzlich zu verursachen einen Stoffwechselweg, genannt die mevalonate pathway, gehen in overdrive. Dieser Signalweg ist bekannt für seine Rolle bei der Steigerung der Invasivität einiger Krebsarten.
Weitere Untersuchungen der ARF6-AMAP1 Weg gefunden es war eingebunden in die Förderung von Zell-Oberflächen-expression der immun-checkpoint-protein namens PD-L1 auf Krebszellen, zusätzlich zur Förderung Ihrer Verwertung in der Zelle. PD-L1 expression auf Krebszellen hilft Ihnen verstecken sich vor dem Immunsystem, die Vermeidung von Angriff. Mutierte KRAS-und TP53-Gene, und die über-Aktivierung des mevalonate pathway, beide spielten eine entscheidende Rolle in der späteren Zell-Oberflächen-expression und recycling von PD-L1.