Eine neue Studie durch Forscher in der Quadram-Institut zur Verfügung gestellt hat Einblicke in die Wechselwirkungen zwischen der Darm-Mikroben und Zellen des Immunsystems tragen zu cholestatischen Lebererkrankungen.
Sowie der Nahrungs-Aufnahme, der Darm muss auch halten, was könnte uns Schaden. Sogar nützlichen Mikroben, aus denen das mikrobiom kann schädlich sein, wenn Sie in den Blutkreislauf gelangen. Dies ist der Grund, warum ein Zusammenbruch der Integrität der Darmschleimhaut ist an viele Auflagen gekoppelt, die über die Gesundheit des Darms selbst.
Die Leber ist direkt mit dem Darm, und der Darm-Leber-Achse ist ein spannendes Gebiet der Forschung, insbesondere wie wir Sie verstehen mehr über, wie das Darm-mikrobiom beeinflusst die Gesundheit. Vorher fanden die Forscher, dass die Zusammensetzung des mikrobiom war anders, und weniger vielfältig, in der Menschen mit Cholestase.
Cholestase ist ein häufiges sekundäres Merkmal der chronischen Lebererkrankung und passiert, wenn der Abfluss der Gallenflüssigkeit aus der Leber in den Dünndarm gestört ist, und Gallensäure aufzubauen, zerstört die Leberzellen, die zum Verlust der Organfunktion. Einige Patienten mit Cholestase haben auch gezeigt, Anzeichen von leaky-gut oder entzündlichen Darmerkrankungen. Diese Assoziationen geben Hinweise darauf, wie Cholestase entwickelt, aber zum besseren Verständnis der Mechanismen Dr. Naiara Beraza und Kollegen in der Quadram Institut verwendet haben experimentellen Maus-Modelle zu otparywajut die Kommunikation zwischen Mikroben und Zellen im Darm und in der Leber, die bis zu führen, um das Fortschreiten der cholestatischen Erkrankungen.
Ihre Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Hepatologie, festgestellt, dass keimfreie Mäuse, ohne mikrobiom, waren geschützt vor der Leber Schäden, die durch Cholestase. Durch testen von isolierten Leberzellen, Sie zeigten auch, dass die verbindungen, produziert durch Bakterien als Endotoxine sensibilisiert die Leberzellen, um Sie eher zu sterben, wenn Sie ausgesetzt zu Gallensäuren. Dies unterstützt die Idee, dass es diese bakteriellen verbindungen unangemessen erreichen die Leber durch leaky gut, die dazu beitragen, Cholestase der Leber verursacht Schaden.
Die Forscher untersuchten auch den Zusammenhang zwischen Cholestase und Undichtigkeit des Darms. Sie fanden heraus, dass Cholestase erhöht die Durchlässigkeit der Darm keimfreier Mäuse, und dass diese verschärft wurde bei Mäusen mit einem mikrobiom. Diese Durchlässigkeit wird im Zusammenhang mit Entzündung, die der Körper die not-Antwort, wenn es erkennt potenziell schädlichen Organismen oder Substanzen.
Die Entzündung wird sehr streng kontrolliert und reguliert durch eine Reihe von Signalwegen und-Molekülen. Zentral für diese Reaktion ist eine komplexe Struktur von Proteinen, genannt das inflammasome, die sich im Makrophagen-Zellen des Immunsystems. Wenn aktiviert, sensor-Proteine auf die inflammasome auslösen, eine entzündliche Reaktion des Immunsystems vermittelt bymacrophage Zellen.
Die Forscher fanden, dass in den Mäusen gegeben mikrobiom, Makrophagen aktiviert wurden, die über die inflammasome. Wenn Makrophagen erschöpft waren gab es eine Reduzierung Schädigung der Leber während der Cholestase. Auch dies half, die Integrität der Darmschleimhaut. Wichtig ist, die Reduktion in der Leber Schaden wurde auch beobachtet, wenn die inflammasome selbst gehemmt wurde, war die Förderung der mechanistischen Rolle in der Vermittlung der negativen Auswirkungen von Makrophagen.
Sie fanden auch, dass die Zusammensetzung des mikrobiom verändert in Reaktion auf die modulation der Makrophagen-Aktivierung, die Unterstützung Ihrer übersprechen bei der Regulierung der Darm Durchlässigkeit.
Obwohl diese Ergebnisse wurden aus Experimenten an Mäusen, die Sie verwenden etablierte Modelle und zeigen Sie auf neue Mechanismen, die Verknüpfung von Gesundheit im Darm und Erkrankungen der Leber während der Cholestase. Diese Mechanismen Verbindung der Entzündungsreaktion vermittelt über Makrophagen, erhöht die Darm-Permeabilität und dies führt zu bakteriellen Toxinen, Flucht und die, in Synergie mit Gallensäuren, schädigen Leber während der Cholestase.