Millionen von Menschen auf der ganzen Welt verwenden protonenpumpen-Inhibitoren für Erkrankungen wie Sodbrennen, gastritis und Magengeschwüre. Forscher bei Karolinska Institutet in Schweden berichten nun, dass die langfristige Verwendung dieser Drogen könnte erhöhen das Risiko der Entwicklung von Demenz. Ihre Ergebnisse sind veröffentlicht in der Zeitschrift der Alzheimer-& Demenz.
„Wir konnten zeigen, dass die Protonen-Pumpen-Inhibitoren beeinflussen die Synthese der neurotransmitter Acetylcholin, spielt das eine wichtige Rolle bei Erkrankungen wie Alzheimer-Krankheit“, sagt Taher Darreh-Shori, senior researcher am Department of Neurobiology, Care Sciences and Society, Karolinska Institutet. „Da es keine wirksame Behandlung für die Krankheit, ist es wichtig, zu vermeiden Risikofaktoren. Wir möchten deshalb die Aufmerksamkeit auf diese, so dass die Medikamente nicht verwendet werden, unnötig für eine lange Zeit.“
Protonen-Pumpen-Inhibitoren (PPIs) Arbeit durch die Blockierung der Pumpen, transport-sauren Wasserstoff-Ionen aus den Zellen, die die Schleimhaut. Wenn die Pumpen sind aus der Aktion, gibt es eine Ermäßigung in Säure, und schließlich die korrosiven Schaden zum Gewebe. Bevölkerung Studien haben bisher gezeigt, höhere raten von Demenz bei Menschen mit Epi, aber der Zusammenhang war unklar, bis jetzt.
Erstens, die Forscher verwendeten die 3-D-Computersimulationen untersuchen, wie sich sechs PPI-Varianten basierend auf unterschiedlichen Wirkstoffen interagiert mit einem Enzym namens Cholin acetyletransferase, deren Funktion die Synthese der neurotransmitter Acetylcholin. Als neurotransmitter, Acetylcholin ist nötig für die übergabe von Signalen zwischen Nervenzellen, aber das funktioniert nur, wenn genug von dem Stoff hergestellt wird. Die Simulationen zeigten, dass alle getesteten Medikamente waren in der Lage, die Bindung mit dem Enzym.
Die Forscher analysierten dann die Wirkung dieser Bindung. Sie fanden heraus, dass alle die Medikamente blockiert das Enzym, was eine reduzierte Produktion von Acetylcholin, wo die stärker die Bindung, desto stärker die hemmende Wirkung. Medikamente auf Basis der Wirkstoffe Omeprazol, Esomeprazol, tenatoprazole und rabeprazole hatte die größte Affinität und waren somit die stärksten Inhibitoren des Enzyms, während die Varianten Pantoprazol und Lansoprazol die schwächsten (siehe Abbildung).
Ergänzende Studien sind nun erforderlich, um zu prüfen, ob diese Labor-Beobachtungen darstellen, was Sie im Körper Auftritt. Jedoch, Darreh-Shori ist bereits die Beratung gegen den übermäßigen Gebrauch von PPIs.
„Besondere Vorsicht ist bei den älteren Patienten und diejenigen, die bereits diagnostiziert mit Demenz“, sagt er. „Das gleiche gilt auch für Patienten mit Muskelschwäche Erkrankungen wie als, wie Acetylcholin ist ein wesentlicher motor neurotransmitter. In solchen Fällen, ärzte verwenden sollen das Medikamente, die schwächste Wirkung und verschreibt Ihnen bei der niedrigsten Dosierung und so kurz wie möglich.“