Eine neue Studie, veröffentlicht in Cell Reports festgestellt, dass ein Transkriptionsfaktor namens Slug dient als „Kommandozentrale“ für die Bestimmung Brust-Stammzellen-Gesundheit, die Regulierung sowohl die Stammzell-Aktivität und Reparatur von DNA-Schäden. Das Forschungsteam entdeckte auch, dass Slug wahrscheinlich Funktionen als Schutz gegen den altersbedingten Rückgang der Brustkrebs-Stammzellen-Funktion.
Transkriptionsfaktoren sind Proteine, die Bindung an DNA-Sequenzen und spielen eine Rolle bei der Krebsentstehung. Das Forscherteam zuvor berichtet, dass Slug spielt eine zentrale Rolle in einigen Arten von Brustkrebs. Aufbauend auf Ihre Vorherige Arbeit, verwendeten die Forscher Brustkrebs-Zellen von Menschen und Mäusen erforschen, wie die Nacktschnecke könnte hilfreich sein bei der Aufrechterhaltung der Zell-fitness.
„Diese Ergebnisse helfen uns zu verstehen, wie Slug Funktionen im normalen Brustgewebe, und wie es funktionieren kann, im Brustkrebs,“ sagte Brustkrebs-Forscherin Charlotte Kuperwasser an der Tufts University School of Medicine. „Slug ist überexprimiert in einem Subtyp von Brustkrebs, genannt basal-like Brustkrebs. Wenn Slug ist auch entscheidend für die DNA-Schaden-Reparatur-Mechanismen in den basal-like Brustkrebs, es könnte zu erhöhen, die Attraktivität von Slug als therapeutisches Ziel.“
Die wichtigste Funktion von Stammzellen in unserem Körper wieder aufzufüllen Gewebe und so zu tun, Stammzellen brauchen, um gesund zu bleiben. Eine der wichtigsten Möglichkeiten, Stammzellen, dies zu tun ist durch die effiziente Reparatur der beschädigten DNA, als unreparierten Schäden führen zu Mutationen in der DNA stören normalen Stammzellen Verhalten. Bei der Erkennung von DNA-Schäden und Stammzellen aktivieren checkpoints zu verhindern, dass die Replikation von beschädigten Zellen, und Sie nur zurückgewinnen, regenerative Aktivität nach beschädigter DNA wurde ordnungsgemäß repariert.
„Unsere früheren arbeiten festgestellt, dass die Schnecke ist entscheidend für die Stammzell-Aktivität im Brustgewebe, aber wir vermuteten, dass es mehr zu der Geschichte,“ sagte Kuperwasser. „In Fragen, welche anderen Funktionen Slug könnte die Durchführung werden im Brustgewebe, besonders im Hinblick auf die Aufrechterhaltung der Zell-fitness, fanden wir etwas sehr Interessantes, nämlich, dass Slug reguliert Brust-Stammzellen-Funktion teilweise durch DNA-Schäden zu reparieren.“
Genauer gesagt, die Forscher fanden heraus, dass Slug-Mangel in der menschlichen Brustkrebs-Zellen verhindert die Rekrutierung von Schlüssel-Proteine, die erforderlich sind für die Reparatur von DNA. Diese Funktion der Slug angezeigt, unabhängig von seiner Rolle bei der Regulierung der gen-Transkription.
Während Kuperwasser und Kollegen haben noch zu bestimmen, ob Brustkrebszellen nutzen Slug DNA-Schaden-Reparatur-Funktion, Ihre aktuelle Studie hat einen Zusammenhang zwischen Slug vielfältigen Rollen im Brustgewebe und anderen biologischen Prozess: das Altern.
Als Stammzellen Alter, Ihre Fähigkeit zur Replikation und Reparatur von DNA-Schäden verringert. Das team fand heraus, dass das Brustgewebe im Alter von Mäusen hatten höhere Niveaus von DNA-Schäden und unteren Stamm-Zell-Aktivität. Wichtig ist, dass diese Merkmale fanden sich auch in den Slug-defizienten Brustgewebe von Jungen Mäusen. Die Beobachtung dieser Eigenschaften sowohl in gealtertem Gewebe und in den Jungen Slug-defizienten Brustgewebe stark darauf hindeutet, dass Slug-Funktion ist gestört, die während der Alterung. Der genaue Mechanismus, wie diese Funktion gestört ist, wird noch untersucht, die durch die Mannschaft.
„Unsere Daten darauf hin, Slug fungieren als Schutz gegen Brust-Gewebe Altern, als es fördert sowohl die Stammzell-Aktivität und effiziente DNA-Schäden zu reparieren, gestört im Alter von Brustgewebe“, sagte co-Erstautor Kayla Gross, wer hat diese Arbeit im Rahmen Ihrer Ph. D.-dissertation an der Sackler School of Graduate Biomedical Sciences an der Tufts.
„Aber diese ‚Quelle der Jugend‘ Eigenschaften Slug sind sicherlich ein zweischneidiges Schwert. Brustkrebszellen können sich und läuft durch Kooptation, die Stammzell-Aktivität und DNA-Reparatur-Aktivität der Slug. Am wichtigsten gehen nach vorne ist das Verständnis, wie Slug reguliert wird. Wie gealterte Zellen schalten Sie Ihre Funktionen? Wie kann Brustkrebs-Zellen zu aktivieren?“, fuhr Gross.