Ein Enzym, das blockiert die Stoffwechsel-Prozesse, die dazu beitragen, das schnelle Wachstum und die Ausbreitung von Krebs der Leber wurde entdeckt, laut einer Studie von Forschern an der Sanford Burnham Prebys und Weill Cornell Medizin. Die Ergebnisse, veröffentlicht in Krebs-Zelle, konnte Sporn Entwicklung neuer Therapien für eine Art von Krebs, die traditionell schwierig zu behandeln.
„Behandlungen für Leberkrebs sind nicht besonders effektiv, denn im Vergleich mit anderen Arten von Krebs,“ sagt Jorge Moscat, Ph. D., außerordentlicher professor in der NCI-designated Cancer Center an der Sanford Burnham Prebys und professor der Pathologie und Labor-Medizin an Weill Cornell Medizin und leitender Autor der Studie. „Es ist eine verheerende Krankheit.“
Die Studie zeigt, dass niedrige Niveaus des Enzyms Proteinkinase C (PKC) – λ/i in Mäusen und humanen Tumoren der Leber sind im Zusammenhang mit der aggressiven form von Krebs ist, und dass das protein wirkt als Tumorsuppressor. Die Forscher beschreiben auch die Stoffwechselwege, die PKC-λ/i direkt blockiert, hemmt Tumore.
Rund 27.000 Menschen in den Vereinigten Staaten sterben an Leber-Krebs jedes Jahr. Der Krebs ist im Zusammenhang mit alkoholfreie Fettsäuren-Lackierung-Erkrankung (Nash), eine Erkrankung, bei der zu viel Fett wird in der Leber gespeichert. Nash, die auf dem Vormarsch in den USA, ist wiederum mit häufigeren Erkrankungen wie Adipositas, diabetes und das metabolische Syndrom.
Leberkrebs ist schwierig zu behandeln, weil es Komplex ist, Moscat, sagt. Während die Herkunft der tumor-Typ ist, die mit zahlreichen genetischen Mutationen, die Wissenschaftler nicht vollständig verstehen, welche direkt verantwortlich für den Krebs. Die Mutationen, die erscheinen, spielen Sie eine kritische Rolle bei der Förderung der Krankheit sind schwer zu blockieren oder zu verlangsamen, das ist der Grund, warum gezielte und wirksame Behandlungen für Krebs der Leber fehlen.
Moscat research-team konzentriert sich auf die Identifizierung der Signalwege, die es ermöglichen, Krebszellen zu überleben und zu wachsen, unabhängig von Ihrer genetischen mutational Herkunft, die als nicht-onkogenen Schwachstellen. Vor arbeiten an nicht-onkogenen Schwachstellen in seinem Labor zeigten, dass die PKC-λ/i wirkt als tumor-suppressor-und Darmkrebs.
In der aktuellen Papier, Moscat beschreibt, wie der Verlust der PKC-λ/i trägt zur proliferation von Tumoren der Leber. Erhalten Sie die Kraftstoff Sie brauchen, um zu überleben, Krebs der Leber, Zellen und aktivieren Stoffwechselprozesse, die brennen Glukose und Lipide. Diese beiden Prozesse führen zu einer Aktivierung des NRF2-proteins, das reguliert die expression spezifischer Genprodukte, die Fahrt Leber Zellproliferation und Tumorwachstum.
Die Forscher entdeckten, dass die PKC-λ/i verhindert Leberkrebs Zellen, die aus der Verwendung dieser Stoffwechselprozesse. Folglich werden, wenn sich Tumoren verlieren PKC-λ/i, Sie werden aggressiv, erklärt Moscat.
Er und sein Forschungsteam machte diese Entdeckung durch das Studium Mäusen mit Leber-Krebs. Wenn Sie entfernt PCK λ/i, der Krebs-Zellen waren in der Lage, rasch vermehren. Die Wissenschaftler beobachteten auch die Stoffwechselprozesse und die Aktivierung der NRF2-protein in diesen Mäusen.
Moscat und sein team auch untersucht, 271 Proben von menschlichen Leber-Krebs aus der Mayo-Klinik in Minnesota, und fanden eine signifikante Reduktion der PKC-λ/i-expression in aggressiven Formen des Krebses. Darüber hinaus untersuchten die Forscher chirurgisch resezierten Gewebe von 139 Leber-Krebs-Patienten und fanden niedrige PKC-λ/i-expression in nicht-tumor-Gewebe wurde im Zusammenhang mit aggressiven malignen Erkrankungen.
„Wir denken, dass die PKC-λ/i ist ein marker, wie aggressiv die Krankheit sein können“, erklärt Moscat. „Wir schlagen vor, dass Patienten mit einem niedrigeren Ebenen dieser kinase tendenziell anfälliger für die Entwicklung aggressiver Krebs.“
In zukünftigen Studien, Moscat und seinem Labor untersuchen möchten, die Möglichkeit, targeting PKC-λ/i oder den Weg des metabolischen Ereignissen aktiviert, wie eine mögliche Therapie.