Familiäre spinocerebelläre Ataxie (SCA), Huntington-Krankheit, und die Spinale und bulbäre Muskelatrophie vererbt werden neurodegenerative Erkrankungen. Aufgrund Ihrer ähnlichen molekularen Pathogenese, spricht man auch von polyglutamine (polyQ) – Erkrankungen. Aktuelle Behandlungen für diese Krankheiten nur konzentrieren sich auf eine symptomatische Verbesserung, die als krankheitsmodifizierende Ansätze haben, blieb ein Ungedeckter klinischer Bedarf. Jetzt haben Forscher von der Osaka-Universität, Nationales Zentrum für Neurologie und Psychiatrie, und der Niigata University haben festgestellt, dass die Natürliche Aminosäure Arginin, als ein neuer möglicher Ansatz zum mildern der Symptome, sowie die molekulare Pathogenese der polyQ-Erkrankungen. In einer neuen Studie veröffentlicht in Gehirn, Sie zeigen, wie Arginin verbessert die neurologischen Symptome, wenn Sie an Mäuse mit polyQ-Krankheiten vor und auch nach dem auftreten der Symptome.
PolyQ-Krankheiten sind verursacht durch eine abnorme expansion der eine spezifische DNA-Sequenz, bestehend aus den drei Basen: Cytosin, Adenin und Guanin (CAG). In bestimmten Genen, die wichtig für die normale neuronale Funktion der CAG erscheinen können Rücken an Rücken mehrere Male. Die Anzahl der CAG-Wiederholungen variiert zwischen den Individuen und verschiedenen neuronalen Gene, aber wenn die Wiederholung zu oft passiert, wird die Funktion des proteins, das aus dem gen kann stark beeinträchtigt werden. Während eine erhöhte Anzahl von CAG-Wiederholungen die Ergebnisse der protein-fehlfaltung und-aggregation bei gleichzeitiger Schädigung von Nervenzellen, den Medikamenten, die tatsächlich hält dieser Prozess der neurodegeneration muss noch entwickelt werden.
„Wir können nicht heilen, die Patienten mit polyglutamine Krankheiten. Stattdessen mussten wir greifen, um die symptomatische Therapie als die einzige medizinische option,“ sagt entsprechenden Autor der Studie Yoshitaka Nagai. „Das Ziel unserer Studie war die Suche nach einem neuen krankheitsmodifizierenden Medikament für polyglutamine Krankheiten.“
Um Ihr Ziel zu erreichen, haben die Forscher wandte sich an Chemische chaperone sind Moleküle, die die richtige Faltung von Proteinen zu verhindern, dass die Anhäufung von protein-Aggregaten. Durch screening einer Reihe von chemischen chaperonen für Ihre Fähigkeit, zu verhindern protein-aggregation in ein Reagenzglas, entdeckten Sie, dass Arginin, eine natürlich vorkommende Aminosäure, hatte den stärksten hemmenden Effekt auf die protein-aggregation. In einer separaten Reihe von Experimenten mit lebenden Zellen, die Forscher festgestellt, dass Arginin war auch in der Lage zu verhindern, Aggregat-Bildung von polyQ-Proteinen.
„Diese Ergebnisse zeigen, wie Arginin könnte zu lindern die negativen Effekte des polyQ-Aggregat-Bildung“, sagt der Erstautor der Studie Eiko Minakawa. „Wir als Nächstes wollte wissen, ob Arginin könnte verlangsamen oder zu stoppen das Fortschreiten der verschiedenen polyQ-Krankheiten in lebenden Organismen.“
Um zu testen, das therapeutische Potenzial von Arginin, die die Forscher verwendet etablierte Maus-Modelle der familiäre spinozerebellärer Ataxie und Spinale und bulbäre Muskelatrophie. Wenn Hinzugefügt, um Ihr Trinkwasser vor symptom-Beginn, Arginin gehemmt polyQ-protein-aggregation sowie unterdrückt die Motorische Beeinträchtigung und neurodegeneration der Mäuse. Faszinierend, selbst nach dem auftreten der neurologischen Symptome, Arginin war in der Lage, um zu lindern die negativen Effekte von familiärem spinozerebellärer Ataxie.