Rheumatoide arthritis ist eine fortschreitende Autoimmunerkrankung, die meisten Häufig gekennzeichnet durch Schmerzen, Schwellungen und Steifheit in den Gelenken. Eine erhöhte Anzahl von follikulären Helfer T-Zellen beobachtet wurden, bei Patienten mit rheumatoider arthritis, aber die Funktionen dieser Zellen wurden unklar.
In einer neuen Studie veröffentlicht in den Annalen der Rheumatischen Krankheiten, eine Forschung team unter der Leitung von Experten der Universität von Tsukuba untersucht die Rolle der follikulären T-Helfer-Zellen, ein Typ von Immunzellen, der Führer der adaptiven Immunantwort, die bei der Entstehung von rheumatoider arthritis. Sie fanden heraus, dass OX40-exprimierenden follikulären Helfer T-Zellen beigetragen zu Entzündungen durch die Regulierung eine Chemische Modifikation von Autoantikörpern bekannt als sialylation.
Rheumatoide arthritis ist eine chronische, systemische Autoimmunerkrankung, die Schmerzen, verminderte Lebensqualität und erhöhte Sterblichkeit bei den betroffenen Patienten. Obwohl die Symptome und Risikofaktoren für die Krankheit sind bekannt, die zugrunde liegenden Mechanismen, die zur ersten Ausbruch der Krankheit sind unbekannt, und aktuelle Behandlungen legen die Patienten die Gefahr der Entwicklung von Infektionen.
„Sialylation von Autoantikörpern hat sich gezeigt, dazu beitragen, den Ausbruch der experimentellen arthritis in Mäusen, die durch eine Untergruppe von T-Helfer-Zellen,“ sagt Isao Matsumoto, entsprechenden Autor auf der Studie. „Weil OX40-Ausdruck (IL-17-Produktion) von follikulären Helfer T-Zellen vorhanden sind, die erhöhte Anteile von Patienten mit rheumatoider arthritis, wir vermuteten, dass diese Zellen eine Rolle spielen kann in sialylation, die die Entwicklung der rheumatoiden arthritis.“
In der Studie, die eine erhöhte Anzahl von OX40-Ausdruck (IL-17-Produktion) von follikulären Helfer T-Zellen gefunden wurden, während der Beginn der experimentellen arthritis, begleitet durch Autoantikörper, die mit einer erhöhten Fähigkeit zu aktivieren Immunzellen in vitro. Die Analyse der Autoantikörper zeigten, dass die Veränderungen in sialylation verursacht diese erhöhte inflammatorische Potenzial, was darauf hindeutet, dass der Prozess der sialylation kann nützlich sein, um einen Angriffspunkt für die Behandlung von rheumatoider arthritis.
„Unsere Analysen haben gezeigt, dass die Interaktion zwischen OX40 auf der Oberfläche von follikulären Helfer T-Zellen und OX40L auf Antikörper-produzierenden B-Zellen führte zu einer Reduzierung der sialylation auf Antikörper in den Mäusen,“ sagt führen Autor Izumi Kurata. „Wir haben festgestellt, dass die Blockierung dieser Interaktion könnte reduzieren autoimmune Entzündung, während die Erhaltung immun-Interaktionen, die notwendig für die Steuerung von potenziellen Infektionen.“