Eine Genom-weite Suche in tausenden von Kindern in Großbritannien und den Niederlanden hat ergeben, genetische Varianten im Zusammenhang mit unterschiedlichen Ebenen der schützende Antikörper produziert nach routine kindheit Impfungen. Die Ergebnisse, erscheinend im Juni 11 in der Zeitschrift Cell Reports, informieren kann, die Entwicklung von neuen Impfstoff-Strategien und könnte dazu führen, personalisierte Impfung Zeitpläne zur Maximierung der Wirksamkeit von Impfstoffen.
„Diese Studie ist der erste, der eine genomweite Genotypisierung Ansatz, die Bewertung von mehreren Millionen genetische Varianten zu untersuchen, die die genetischen Determinanten von immun-Antworten auf drei routine kindheit Impfungen“, sagt Daniel O ‚ Connor von der University of Oxford, der ist co-erste Autor auf dem Papier zusammen mit Eileen Png der Genom-Institut von Singapur. „Während diese Studie ist ein guter Anfang, es zeigt auch anschaulich, dass mehr Arbeit erforderlich ist, um vollständig beschreiben die komplexe Genetik beteiligt in der Impfstoff-Reaktionen, und um dieses Ziel zu erreichen müssen wir uns die Studie viele weitere Menschen.“
Impfstoffe haben revolutioniert die öffentliche Gesundheit, die Verhütung Millionen von Toten jedes Jahr, besonders in der kindheit. Die Aufrechterhaltung der Antikörper-Spiegel im Blut ist unverzichtbar für eine Fortsetzung der Impfstoff-induzierter Schutz gegen Krankheitserreger. Dennoch gibt es erhebliche Variabilität in der Größe und Persistenz von Impfstoff-induzierte Immunität. Darüber hinaus antikörperspiegel schnell schwinden folgende Impfung mit bestimmten Impfstoffen in der frühen kindheit, so Booster sind erforderlich, um nachhaltig Schutz.
„Evoking robuste und nachhaltige Impfstoff-induzierte Immunität von Kindesbeinen an ist eine wichtige Komponente der globalen Gesundheit Initiativen zur Bekämpfung der Last der Infektionskrankheiten“ O ‚ Connor sagt. „Die Mechanismen, die der Persistenz der Antikörper ist von großem Interesse, da die Wirksamkeit und Akzeptanz von Impfstoffen verbessert würden, wenn der Schutz gestützt wurden, nachdem die Säuglings-Impfung, ohne die Notwendigkeit für die wiederholte Förderung durch die kindheit.“
Impfstoff Reaktionen und die Persistenz der Immunität sind bestimmt von verschiedenen Faktoren, einschließlich Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, mikrobiota, Ernährung und Infektionskrankheiten. Twin Studien haben auch gezeigt, Impfstoff-induzierte Immunität zu hoch erblich, und jüngste Studien haben begonnen, otparywajut die genetische Komponenten zugrunde liegende dieses Komplexes Merkmal.
Erkunden genetische Faktoren, die die Persistenz der Immunität, O ‚ Connor und Kollegen führten eine genomweite assoziationsstudie von 3,602 Kinder in Großbritannien und den Niederlanden. Die Forscher konzentrierten sich auf drei routine kindheit Impfungen zum Schutz gegen lebensbedrohliche bakterielle Infektionen: Kapselfibrose der Gruppe C Meningokokken (MenC), Haemophilus influenzae Typ b (Hib), tetanus toxoid (TT) – Impfstoffe. Sie analysiert etwa 6,7 Millionen genetische Varianten, die einen einzelnen DNA-Baustein, bekannt als Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs), die im Zusammenhang mit Impfstoff-induzierten Antikörper-Spiegel im Blut.
Die Forscher identifizierten zwei genetische loci im Zusammenhang mit der Persistenz von Impfstoff-induzierte Immunität nach der kindheit Immunisierung. Die Persistenz von MenC Immunität ist im Zusammenhang mit SNPs, die in einer genomischen region mit einer Familie von signal-regulatorische Proteine, die die immunologische Signaltransduktion. Inzwischen die Persistenz von TT-spezifischen Immunität ist im Zusammenhang mit SNPs in der human-Leukozyten-antigen (HLA) locus. HLA-Moleküle präsentieren Peptide an T-Zellen, die wiederum veranlassen B-Zellen zur Produktion von Antikörpern.
Diese Varianten wahrscheinlich machen nur einen kleinen Teil der genetischen Faktoren, die die Persistenz von Impfstoff-induzierte Immunität. Darüber hinaus ist es unklar, ob die Ergebnisse auf andere ethnische Bevölkerungsgruppen neben kaukasier aus dem Vereinigten Königreich und den Niederlanden. Aber, so die Autoren, Neugeborenen-screening-Ansätze, könnte schon bald integrieren genetische Risikofaktoren vorherzusagen, dass die Persistenz der Immunität, ebnet den Weg für den personalisierten Impfstoff-Regimen.
„Wir sind nun die Durchführung von in-depth-Untersuchungen in der Biologie die genetischen Varianten, die wir in dieser Studie beschriebenen“ O ‚ Connor sagt. „Wir haben auch geplant, weitere Forschung in größeren Kohorten von Kindern und anderen Bevölkerungsgruppen, die profitieren von der Impfung, um unser Verständnis zu erweitern, wie unsere genetische make-up Formen Impfstoff Antworten.“