Mit einer Entdeckung, die umschreiben könnten, den Immunologie-Lehrbüchern, einer internationalen Gruppe von Wissenschaftlern, darunter die teams von Bart Lambrecht, Martin Guilliams, Hamida Hammad, und Charlotte Scott (alle aus der VIB-UGent Zentrum für entzündungsforschung) identifiziert eine neue Art von antigen-Präsentierenden Immunzellen. Diese Zellen sind Teil einer wachsenden Familie der dendritischen Zellen, spielen eine entscheidende Rolle präsentieren Antigene auf anderen Zellen des Immunsystems, während respiratorischen virus-Infektionen und könnte erklären, wie convalescent plasma hilft zu steigern die Immunantwort in virus-infizierten Patienten.
Entzündung und Immunität
Wenn unser Körper steht vor einer Infektion, es reagiert mit Entzündung und Fieber. Dies ist ein Zeichen, dass das Immunsystem tut seine Arbeit, und führt zu der Aktivierung vieler Zellen, die wie Soldaten in einer Armee. Dendritische Zellen (DCs) sind die Generäle der Armee. Sie können gerade aktiviert und weisen die Soldaten zu töten infizierte Zellen durch Präsentation von Antigenen abgeleitet von den ‚Eindringlingen‘ zu den Zellen des Immunsystems.
Mistaken identity
Es gibt mehrere Typen von DCs, die eine antigen-präsentierende Funktionen im Körper. Eine erste Art von konventionellen DCs kontinuierlich Scannen Sie den Körper-für gefährliche Eindringlinge, auch wenn es keine Infektion. Wenn es eine Entzündung, ausgelöst durch eine Infektion, eine andere Teilmenge von DCs ergibt sich aus inflammatorische Monozyten. Da Monozyten-abgeleitete DCs sind leicht bereit, in vitro aus Monozyten isolierte form menschlichen Blut, es wurde immer davon ausgegangen, diese Zellen seien sehr wichtig, antigen-Präsentierenden Zellen. Klinische Studien mit Monozyten-abgeleiteten DCs in der Krebs-Therapie wurden jedoch
enttäuschend.
Einer Studie des teams von Bart Lambrecht, Martin Guilliams, Hamida Hammad, und Charlotte Scott (alle aus der VIB-UGent Zentrum für entzündungsforschung) und internationale Kollegen, zeigt, dass Monozyten-abgeleitete DCs sind schlechte antigen-präsentierende Zellen, haben aber zu Unrecht wurde angenommen, dass diese Funktionen wegen einem Fall von falscher Identität.
Die Wissenschaftler untersuchten Mäuse, die mit einer viralen Infektion der Atemwege (Pneumonie-virus von Mäusen und influenza-virus) mit single-cell technologies. Diese single-cell-Auflösung erlaubt Ihnen, zu fein Trennung der Monozyten-abgeleitete Zellen aus anderen DCs während Ihrer Reaktion auf die Infektion. Sie haben festgestellt, dass Monozyten-abgeleitete DCs existieren, aber tatsächlich nicht vorhanden Antigene. Der Grund für all die Verwirrung in der Vergangenheit ist, dass ein look-alike neuen DC entsteht—genannt entzündlichen Typ-2-konventioneller DC-oder inf-cDC2—, die kombiniert einige der besten Eigenschaften von Monozyten, Makrophagen und konventionelle DCs zu induzieren, um die beste form der Immunität.
Bart Lambrecht: „Das war eine große überraschung für uns. Wir haben alle gelernt, dass Monozyten-abgeleiteten Zellen sind hervorragende antigen-Präsentierenden Zellen, besonders wenn es eine Entzündung. Nun zeigen wir, dass es eigentlich eine neue hybrid-DC-Typs, das macht die ganze Arbeit. Dies ändert sich wirklich, was wir wissen über das Immunsystem und ist sehr wichtig wissen, die für das Verständnis der Atemwege virale Infektionen und anderen entzündlichen Krankheiten.“
Martin Guilliams: „Es hat eine massive team Mühe, aber die Stärke des single-cell sequencing hat endlich geknackt, die komplexen DC-code. Viele widersprüchliche Befunde aus den letzten zwei Jahrzehnten die machen jetzt viel mehr Sinn. Dies eröffnet zudem die enormen therapeutischen Möglichkeiten, da die Impfung Strategien können jetzt entworfen werden, um die trigger-Bildung von inf-cDC2s und erzeugen so eine stärkere antivirale Immunantwort.“
Charlotte Scott: „Durch den Einsatz von single-cell-Technologien, die wir in der Lage gewesen, um zu richten alle die Ergebnisse der letzten Jahre und zu identifizieren, die verschiedene Zelltypen beteiligt. Moving forward, es wird sehr interessant zu sehen unter welchen anderen entzündlichen Bedingungen diese inf-cDC2s generiert werden und wie Sie sich möglicherweise gezielt therapeutisch.“
Rekonvaleszenten-plasma-und COVID-19
Die Erkenntnisse der Forscher haben auch eine direkte Relevanz für die aktuelle COVID-19-Pandemie, verursacht durch einen anderen respiratorischen virus. Ein Notfall-Behandlung derzeit erforscht wird, ist der Einsatz von Rekonvaleszenten-plasma oder Blutplasma eines geheilten Patienten.
Cedric Bosteels, Blei-Autor der neuen Papier: „Eines der einzigartigen Merkmale des neuen DCs ist, dass Sie Ausdrücken, funktionelle Fc-Rezeptoren für Antikörper im plasma von Patienten, die sich erholt haben von COVID-19“