Das erste AUTO T cell therapy targeting des B-Zell-aktivierender Faktor-rezeptor auf Tumorzellen ausgerottet CD19-gerichtete Therapie-resistenter menschlicher Leukämie-und Lymphom-Zellen in Tiermodellen, nach dem City of Hope research heute veröffentlicht in Science Translational Medicine. Die neue Therapie wird verwendet in einer klinischen Studie im nächsten Jahr für Patienten, die einen Rückfall nach der Immuntherapie CD19-Behandlungen und kann möglicherweise verwendet werden als first-line-CAR-T-Zell-Therapie.
Schätzungsweise 20 bis 30% der Leukämie-und Lymphom-Patienten, die eine remission erreicht nach Erhalt der CD19-CAR-T-Therapie einen Rückfall nach ein paar Jahren. Die Effektivität dieser CAR-T-Zellen, die Ziel der CD19-protein auf die krebsartige B-Zellen, beginnt zu tragen off, und der Krebs kehrt zurück.
Aber es gibt neue Hoffnung für Patienten, die einen Rückfall nach Erhalt axicabtagene ciloleucel (kommerzieller name: Yescarta) oder tisagenlecleucel (kommerzieller name: Kymriah), die Food and Drug Administration genehmigt CD19-CAR-T-Zell-Therapien, sowie eine andere Art von CD19-gerichteten Immuntherapie, blinatumomab (kommerzieller name: Blincyto).
„Ein großes Hindernis für die aktuellen CAR-T-Therapie ist, dass in bis zu einem Drittel dieser Patienten ist der tumor tatsächlich ist smart und kommt wieder zurück, weil es gelernt hat, wie nicht mehr äußern zu dem Ziel, dass die Anerkennung durch die original-Immuntherapie“, sagte Larry Kwak, M. D., Ph. D., vice president und deputy director des City of Hope comprehensive cancer center und der Studie principal Autor, wer führt die Forschung mit Hong Qin, Ph. D., ein Forschungs-professor in der „City of Hope‘ s Abteilung für Hämatologie & Hematopoietic Cell Transplantation. „Zu bekämpfen, ist die Stadt Hoffen, dass Forschung gefunden hat, eine neue und potenziell effektiver, Ziel-für CAR-T-Zell-Therapie gegen B-Zell-Leukämien und Lymphome. Planen wir die Eröffnung einer klinischen Studie im nächsten Jahr mit der BAFF-R AUTO-T-Zell-Therapie.“
„Diese neue Behandlung könnte sich ändern, das Gesicht der Leukämie-und Lymphom-Behandlung in den USA und weltweit“, ergänzte Kwak, Dr. Michael Friedman, Professor in der Translationalen Medizin.
CAR-T-Zell-Therapie beinhaltet die Einnahme von den Patienten T-Zellen aus der Blutbahn. Die Zellen des Immunsystems sind dann gentechnisch im Labor zu erkennen und Angriff eine spezifische Krebs-assoziierten Proteinen, wie z.B. BAFF-R und wieder in die Blutbahn des Patienten, wo Sie an die Arbeit zu zerstören Tumorzellen.
Für diese Studie -, Tier-Modelle mit CD19-Therapie-resistente Mensch-Tumoren (einschließlich Burkitt-Lymphom, mantel-Zelle, und anderen non-Hodgkin-Lymphom-Subtypen und akute lymphatische Leukämie) erhalten BAFF-R-CAR-T-Therapie. Bemerkenswert tumor-regression und einer verlängerten überlebenszeit beobachtet wurden nach der Behandlung mit diesen CAR-T-Zellen. In Tiermodellen mit Burkitt-Lymphom, BAFF-R-CAR-T-Therapie erzielt eine Heilung (complete tumor regression mit 100% Langzeit-überleben) nach einer einzigen Behandlung.
Für einen anderen Teil der Studie, der Tier-Modelle hatten eine gemischte population der CD19-positiven und negativen humanen Tumoren. Sie erhalten dann entweder CD19-CAR-T-Zell-Therapie oder BAFF-R AUTO-T-Zell-Therapie; die BAFF-R AUTO-T-Zellen waren in der Lage, zu beseitigen, sowohl die tumor-Populationen während der Behandlung konnte in der Patientengruppe mit CD19-CAR-T-Zellen.
Tumor-Proben von Patienten, die einen Rückfall nach Erhalt CD19-gerichteten Immuntherapie (blinatumomab) wurden ebenfalls untersucht. Die Studie hat gezeigt, dass BAFF-R AUTO-T-Zellen wurden konsequent aktiv gegen diese Tumoren, während CD19-CAR-T-Zellen war stark vermindert Antworten jedem Patienten die Rezidiv-tumor im Vergleich zu der pre-Therapie-Beispiele.
„Wir haben ein Kopf-an-Kopf-Vergleich von zwei neuen Therapien, und unsere Daten zeigten, dass unsere BAFF-R-CAR-T-Therapie tatsächlich einen besseren job als FDA-genehmigte CD19-CAR-T-Therapien,“ Qin sagte. „Wenn diese Ergebnisse weiter, wir verfolgen BAFF-R-CAR-T-Therapie als eine Art frontline CAR-T Therapie Behandlung von Lymphom-und Leukämie-Patienten.“
„City of Hope“ plant die Eröffnung einer klinischen Studie im nächsten Jahr mit der BAFF-R AUTO-T-Zell-Therapie bei B-Zell-Leukämie-und Lymphom-Patienten, die einen Rückfall nach Erhalt CD19-CAR-T-Zell-Therapien oder blinatumomab.
Wenn die BAFF-R AUTO-T-Testversion öffnet, Stadt der Hoffnung wird die Herstellung der CAR-T-Zellen mit in seine eigene Einrichtung, die Cellular-Therapie Production Center. Dieser Prozess beinhaltet ein entscheidender Schritt: Erhebung der Patienten-T-Zellen und Gentechnik-die T-Zellen, die mit Viren produziert auch eine Stadt der Hoffnung GMP-Anlage, die das Zentrum für Biomedizin & Genetik. Diese beiden Einrichtungen, gekoppelt mit der Chemischen GMP-Synthese-Anlage, machen die Stadt der Hoffnung einer der wenigen Krebs-Zentren in der Welt mit der Fähigkeit zur Produktion von GMP-zelluläre, genetische und medikamentöse Therapien für seine Patienten.