Das Ziel der Immuntherapie ist die Aktivierung des Immunsystems zur Bekämpfung von Krebs auf seine eigenen. Drogen bekannt als checkpoint-Inhibitoren sind bereits in der klinischen Verwendung für diesen Zweck. Sie sind jedoch nur wirksam, in etwa einem Drittel der Patienten. Basierend auf der Analyse von menschlichen Gewebeproben, ein team von der Technischen Universität München (TUM) hat nun entdeckt, ein Grund, warum dies so ist: Ein inaktiver rezeptor in den Krebszellen verhindert, dass die Medikamente von einer Reaktivierung des Immunsystems.
Eine überaktive Immunsystem kann fast so gefährlich wie einen inaktiven Zustand, die Auslösung Entzündung, greift das körpereigene Gewebe. Um dem entgegenzuwirken, das Immunsystem hat, was sind bekannt als checkpoint-Moleküle, die, wenn Sie eingeschaltet ist, wirken wie eine Bremse auf das Immunsystem. Aber Krebszellen können das ausnutzen dieses Mechanismus: Durch die Umstellung auf Ihre checkpoint-Moleküle, Sie sind in der Lage sich Angriffen durch das Immunsystem. Der geschwächte Immunreaktion, die Ergebnisse ist dann nicht mehr robust genug, um im Kampf gegen die Krebszellen.
Ein neuer Ansatz in der Krebstherapie daher beinhaltet die Verwendung von Medikamenten bekannt als checkpoint-Inhibitoren. Diese Stoffe lassen Sie die „Bremse“ angewendet, die von Krebs-Zellen, damit die Wiederherstellung der das Immunsystem die Fähigkeit zur Bekämpfung von Krebs. Checkpoint-Inhibitoren sind bereits erfolgreich im Einsatz in der Haut-Krebs, und viele andere bösartigkeiten.
Die RIG-I-rezeptor ist ein wichtiger Faktor
„Leider, checkpoint-Inhibitoren sind nicht wirksam für alle Patienten. Dank unserer jüngsten Studie, die wir jetzt verstehen, warum das der Fall ist in einigen Formen von Krebs, und mit experimentellen Ansätzen haben wir sogar in der Lage gewesen, um die situation umzukehren“, sagt Dr. Simon Heidegger, Forscher in der Medizinischen Einheit III an der TUM und leitende Autor des Papiers veröffentlicht, in der Wissenschaft der Immunologie.
RIG-I ist ein rezeptor-protein, das bekannt, um eine Rolle in der körpereigenen Abwehr gegen Viren. Heidegger und ein team unter der Leitung von seinem Kollegen Dr. Hendrik Poeck haben nun entdeckt, dass RIG-I spielt auch eine wichtige Rolle in der Krebsbekämpfung. In einer Reihe von Maus-Modellen für Haut -, Pankreas-und Darmkrebs zeigten Sie, dass Mäuse mit Krebs-Zellen, die RIG-I ist aktiv, reagiert viel besser auf checkpoint-Inhibitoren als Mäuse mit RIG-I-inaktive Krebszellen. Zum Glück, eine Droge, die bereits vorhanden ist, aktiviert RIG-I, und es ist bereits in ersten tests in den klinischen Studien mit Menschen. Das team hat es erfolgreich verwendet, in Maus-Modellen. Die Mäuse erhielten das Medikament reagiert deutlich besser auf die Behandlung mit checkpoint-Inhibitoren.
Die menschliche Haut-Krebs-Proben bestätigen die Erkenntnisse
Das team studierte dann rund 450 Gewebeproben von Haut-Krebs-Patienten, um zu bestimmen, welchen Effekt die RIG-I-Aktivität in den Patienten Krebszellen hatten, die auf Ihr überleben. In Fällen, In denen RIG-I tätig war, die Patienten lebten signifikant länger, trotz Ihrer Krebserkrankung. Das team zeigte in der 20 getesteten Personen, dass solche Patienten auch reagiert besser auf die Behandlung mit checkpoint-Inhibitoren.