Es wurde lange geglaubt, dass das FMR1 premutation—eine übermäßige Anzahl von trinucleotide repeats im gen FMR1—hatte keine direkte Wirkung auf die Menschen, die es tragen. Bis vor kurzem, der einzige anerkannte Wirkung auf den Träger des fehlerhaften Gens war das Risiko, dass die Nachkommen mit dem fragilen-X-Syndrom, eine seltene, aber schwere form geistiger Behinderung.
In den letzten Jahren, jedoch, mindestens zwei klinische Zustände sind gut dokumentiert worden, die in die Träger selbst: eine altersabhängige neurodegenerative Erkrankung und bei weiblichen Trägern in der frühen menopause.
Nun, ein team von Forschern von der Universität von Wisconsin-Madison und der Marshfield Clinic hat festgestellt, dass es möglicherweise ein sehr viel breiteres Risiko für die Gesundheit Träger, mit möglicherweise Dutzenden von klinischen Bedingungen, die zugeschrieben werden können, die direkt auf die Durchführung des premutation. Die Forscher machine learning, eine form von künstlicher Intelligenz, um die mine Jahrzehnten von elektronischen Patientenakten von fast 20.000 Personen.
In einer Studie, veröffentlicht Aug. 21 in der Wissenschaft Fortschritte, ein team unter der Leitung von Marsha Mailick, einen Forscher und professor an der UW-Madison Waisman Center, und der UW-Madison student Arezoo Movaghar einem besseren Verständnis der zuvor umstrittene Beziehung zwischen dieser bekannte genetische premutation und einer Vielzahl von klinischen Bedingungen. Zur gleichen Zeit, die interdisziplinäre Studie Reich illustriert die macht der Daten-driven-discovery.
In der Studie, Träger gefunden wurden, erfahren eine sehr viel höhere Prävalenz und Schweregrad von solchen Bedingungen, wie depression, Angst, affektive Störungen, Schlafapnoe, Erkrankungen der Atemwege und des Magen-Probleme, Knochen-Frakturen, Inkontinenz und eine Vielzahl von anderen Bedingungen.
„Unsere umfangreiche phänotypisierung zeigt, dass die premutation Träger erleben eine klinische Profil, das ist signifikant Verschieden von Kontrollen, und das ist offensichtlich das gesamte Erwachsenenalter Fort,“ die Autoren der Studie schreiben.
„Die Forschung war besonders schwierig, da nicht alle Träger betroffen sind und die spezifischen Bedingungen jeder Erfahrung variiert“, erklärt Mailick. „Doch das Allgemeine Muster zeigt sich in der elektronischen Patientenakte war Auffällig.“
Die Ergebnisse haben wichtige Implikationen für die geschätzte 1 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten und viele mehr im rest der Welt, die tragen premutations von dem gen FMR1. Menschen sind in der Regel nicht bewusst, Sie tragen das veränderte gen, es sei denn, ein Mitglied der Familie gefunden wird, um das fragile-X-Syndrom, das ist selten.
Die neue Studie abhängig von der elektronischen Gesundheit Aufzeichnungen von 19,996 Erwachsene erhoben, über 40 Jahre von der Marshfield Clinic, health system in central Wisconsin, war unter den ersten in der nation zu erlassen, um elektronische Aufzeichnungen. Neben Ihrer umfangreichen, durchsuchbaren medizinischen Geschichten, die Studienteilnehmer trugen auch Ihre DNA durch die Klinik Personalisierte Medizin-Forschung-Projekt, aktivieren die Autoren der Studie zu identifizieren, die 98 Patienten, die tragen das FMR1 premutation.
Ein primäres Ziel der neuen Studie, nach Mailick, war der Einsatz von elektronischen Patientenakten zur Einrichtung eines double-blind—Methodik-wo beide Kliniker und Patienten waren blind für Genotyp—zu beurteilen, ob die premutation Träger unterschieden sich in Ihren Strukturen der klinischen Diagnosen von denen fehlt die premutation.
Die Frage ist wichtig, da einige klinische Berichte haben vorgeschlagen, dass die premutation Träger waren ein höheres Risiko für eine Vielzahl von gesundheitlichen Bedingungen, einschließlich Autoimmunerkrankungen, Migräne, Neuropathie, depression, Unfruchtbarkeit, Fibromyalgie, Angst-und kognitive Defizite, die alle mit unterschiedlichen Frequenzen und Schwellenländer in unterschiedlichen Phasen des Lebens.
Solche Korrelationen, Hinweise Mailick, sind die Sachen, die Biomedizin-kontroversen, da nahezu alle Studien die Zuordnung dieser Bedingungen mit der premutation waren das Ergebnis von einem Mitglied der Familie mit der Diagnose fragiles-X. nach der Diagnose fragiles-X -, Familien-Mitglieder angeboten werden genetische Tests führen zu der Identifizierung von verwandten, die premutation. Das Bewusstsein, dass die genetische status von Patienten und ärzten kann verwechseln Prävalenz Schätzungen der Symptome. Häufig Träger‘ medizinischen Bedingungen sind Schuld am stress der Pflege und wenn ein Familienmitglied mit dem fragilen-X-Syndrom.
„Das ist eine Kontroverse,“ sagt Mailick, die damit verbracht hat, eine Karriere durch das Studium des Lebens natürlich Trajektorien von Menschen mit geistiger Behinderung sowie deren Familien durch UW-Madison Waisman Center. „Es war nicht unvoreingenommen Daten verfügbar sind, bevor diese Studie zu informieren, die Kontroverse. Diese Studie zeigt also in einer leistungsfähigen Weise. Die Daten der Validierung der klinischen Erfahrung.“
Durch scheuernde, die medizinische Geschichte des Patienten mit dem premutation, Wisconsin Forscher eine erstaunliche Reihe von gesundheitlichen Bedingungen und Symptome betreffen FMR1-Träger im späteren Leben. Für Frauen, dazu zählen Agoraphobie, soziale Phobie, Panik-Störungen, Unfruchtbarkeit, Menstruationszyklus Erkrankungen oder Stürze und Frakturen, unter anderem.
Für Männer, klinische Diagnosen, die üblicherweise in der Gesundheit Aufzeichnungen des FMR1-Träger zählen Depressionen, Erkrankungen der Atmungsorgane, Harn-Inkontinenz, sowie ein halbes Dutzend andere Krankheiten.
Movaghar und Mailick sagen, einige der Bedingungen im Zusammenhang mit der FMR1-Fluggesellschaften haben lange vermutet, aber die Zahl und die Bandbreite der Auswirkungen auf die Gesundheit, die Sie fanden, war eine überraschung: „Wir sehen die Bedingungen, die niemand jemals im Zusammenhang mit der premutation,“ Movaghar sagt.
Um in die Studie aufgenommen werden Daten, Themen zu Erfahrung die Diagnose in mindestens zwei separaten besuchen, zu helfen, Unkraut aus Fehldiagnosen oder Aufnahme Fehler.