Obwohl die Zahl der Frauen, die erkranken und sterben von Eierstockkrebs ist rückläufig, die Wiederholung, der Resistenzen und der Mortalität bleibt hoch bei Frauen mit high-grade serösen Eierstock-Karzinom, die häufigste form des epithelialen Ovarialkarzinoms. Eine neue Studie in der Fachzeitschrift eLife von der Universität von Kalifornien, San Diego School of Medicine Forscher links änderungen im gen für das protein focal adhesion kinase, oder FAK, der Krebs-Fähigkeit zu überleben Chemotherapie.
„Wir haben verbunden erhöhte Konzentrationen von FAK, oder gen-Amplifikation, um das überleben von KrebsStammzellen in einem neuen tumor-Modell,“ sagte David D. Schlaepfer, Ph. D., professor in der Abteilung der Geburtshilfe, Gynäkologie und Reproduktive Wissenschaften an der UC San Diego School of Medicine, der UC San Diego Moores Cancer Center Forscher und co-principal investigator. „Damit war nicht zu rechnen. Wir wussten, dass FAK geholfen Tumoren zu verbreiten, aber wir waren überrascht zu erfahren, dass die FAK unterstützt die DNA-Reparatur in den meisten wichtigen Stammzellen-ähnlichen Zellen des Tumors. Dies kann ein wichtiges Instrument sein, dass die Tumoren verwenden, um zu widerstehen, Platin-Chemotherapie, die den aktuellen standard in der Pflege.“
In der Mehrzahl der Patienten -, Eierstock-Tumoren weisen hohe Konzentrationen von FAK, sagte Dwayne G. Stupack, Ph. D., associate professor in der Abteilung der Gynäkologischen Onkologie an Moores Cancer Center und co-principal investigator.
„Es gibt Medikamente getestet, die in der frühen phase der klinischen Studien, einschließlich der an der UC San Diego Health, behindern FAK“, sagte Stupack. „Wenn wir die behandelten Mäuse, die hatten Chemotherapie-resistenten Tumoren mit FAK-inhibitor reagierte Sie auf die Chemotherapie. Mäuse, die nicht erhalten haben, die FAK-inhibitor waren resistent. Durch das Verständnis der Biologie hinter diesem, es kann uns helfen, eine bessere Vorbereitung Kombinationen von Medikamenten für die Klinik.“
Die ROCKIF Studie: Re-Sensibilisierung der Carboplatin-resistenten Eierstockkrebs Mit Kinase-Inhibition von FAK, unter der Leitung von Michael McHale, MD, professor in der UC San Diego School of Medicine Abteilung für Geburtshilfe, Gynäkologie und Reproduktive Wissenschaften und Leiter der Abteilung der Gynäkologischen Onkologie-Services an der UC San Diego Health, ist die Untersuchung der Kombination der prüfpräparate FAK-inhibitor defactinib mit den Chemotherapeutika carboplatin und paclitaxel für Patienten mit Chemotherapie-resistentem Eierstockkrebs.
„Wenn wir eine Wiederholung zu vermeiden, können wir vielleicht bieten großen nutzen für die Patienten“, sagte McHale, der co-Autor der Studie.
Das National Cancer Institute (NCI) schätzt, dass 22,350 Frauen wird Eierstockkrebs diagnostiziert im Jahr 2019 und 13,980 sterben wird. Etwa 1 in 70 Frauen mit dieser Krankheit diagnostiziert werden, in Ihrem Leben. Brustkrebs betrifft neun mal mehr Frauen als Eierstock-Krebs, aber gemäß der NCI, fast neun von 10 Frauen überleben fünf Jahre oder länger mit Brustkrebs. Mehr als die Hälfte der Frauen mit Eierstockkrebs sterben innerhalb fünf Jahre der Diagnose.
Heilung oder remission ist abhängig von der Eliminierung aller Krebszellen, einschließlich der mikroskopischen Krankheit. Eierstock-Krebs-Zellen oft die sich auf andere Teile des Körpers einer Frau, bevor eine offizielle Diagnose. Die Zellen wachsen können als kleine Klümpchen oder größere Bälle, genannt tumorspheres. In der Mehrzahl der Patienten -, Eierstock-Krebszellen entwickeln, die Chemotherapie-Resistenz.
Die kooperative Studie, geführt von Schlaepfer und Stupack, konzentrierte sich auf die high-grade serösen Eierstock-Karzinom, ein Subtyp von epithelialen Krebs, der beginnt in der äußeren Oberfläche der Eierstöcke oder Eileiter. Es macht etwa 52 Prozent der bösartigen Eierstock-Krebs und Konten für die höchste Zahl der Todesfälle.
Forscher verglichen Eierstockkrebs-Zellen in Maus-Modellen, in frühen und späten Stadien der Krankheit. Die late-stage“, die aggressive Zellen zeigten eine größere genetische Veränderungen, und Sie wachsen könnte, als tumorspheres in Labor Gerichte. Einer von diesen Veränderungen betroffen, die das gen für die FAK, die gefunden wurde, um mehr Kopien als normal.
Die FAK-protein ist ein Enzym, das hilft, Krebszellen bewegen. In den Zellen von Mäusen, die mit einem späten Stadium Krebs, FAK über-aktiv und präsentieren auf hohem Niveau. Beim Anbau als tumorspheres, die FAK-überfunktion der Tumoren waren resistenter gegen Chemotherapie als Ihre early-stage-Pendants. Unter den Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, fand das team, dass überlebende Tumorzellen auch hohe Ebenen der FAK-Aktivität.
Um zu verstehen, wie FAK macht Eierstock-Krebszellen, die resistent gegen Chemotherapie, die Forscher verwendeten gen-editieren zum löschen des FAK-Gens. Sie fanden heraus, dass, ohne FAK, Zellen wurde mangelhaft in einer Gruppe von entgiftenden Enzymen sowie anderen, die Reparatur beschädigter DNA.
„Bei Patienten mit Eierstockkrebs in der Regel reagieren gut auf die first-line-Therapie, aber in den meisten Fällen der Krebs zurück“, sagte Schlaepfer.