Erweiterte Darmkrebs-Zellen haben nur sehr wenige „molekulare flags“ auf Ihrer Oberfläche haben, zu helfen, zu erklären, warum Sie kann schwierig sein, für das Immunsystem zu erkennen, wie eine neue Studie gezeigt hat.
Moleküle auf der Oberfläche von Tumorzellen, die sich aus Fehlern in der DNA, das Immunsystem stärken wählen Sie aus, wie Krebs—Aktivierung der Zellen des Immunsystems gezielt Tumorzellen töten, aber lassen Sie die körpereigenen Zellen allein.
Die Anzahl der verschiedenen Arten von molekularen Kennzeichen in einer Krebs hat in der Regel geschätzt wurde, mit Hilfe von computer-Prognosen basieren auf der Anzahl der gene Störungen in Krebszellen.
Die Palette der unterschiedlichen molekularen Flaggen auf Krebszellen, bekannt als neoantigens, wird verwendet, um vorherzusagen, wie gut ein patient reagieren könnte Immuntherapie oder design personalisierte Immuntherapie „Impfstoffe.“
Weit weniger neoantigens als erwartet
Aber die neue Studie hat herausgefunden, dass Darm-Krebszellen haben viel weniger neoantigens als vorgeschlagen durch computer-Vorhersagen, bietet eine mögliche Erklärung, warum Immuntherapien haben bisher nicht gearbeitet, auch in der Mehrzahl der fortgeschrittenen Darmkrebs.
Die neuen Erkenntnisse könnten helfen, die Vorhersage ansprechen auf die Immuntherapie, die die Bremsen aus dem körpereigenen Immunsystem. Sie könnte auch ermöglichen, die Gestaltung von effektiver personalisierte Impfstoffe gegen eine person, ist tumor.
Wissenschaftler Des Institute of Cancer Research, London, in Zusammenarbeit mit Kollegen am Ludwig Institut für Krebsforschung in Lausanne, Schweiz, entwickelte eine neue Art und Weise zu analysieren, neoantigens auf Krebszellen mithilfe von mini-Tumoren.
Sie sahen sich an fünf mini-Tumoren, die sich aus Patienten-Proben, die zusammen enthalten 612 Fehler in Genen, die möglicherweise in einem neoantigen.
Sie erfasst nur drei verschiedene neoantigens über alle gen-Fehlern in den fünf mini-Tumoren, ein Bruchteil der Anzahl erwartete vom computer Vorhersagen.
Neue Wege der wachsenden 3-D-mini-Tumoren
Die Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift für die Immuntherapie bei Krebs heute (Montag), wurde unterstützt vom Förderer-darunter Cancer Research UK, Wellcome Trust und den European Research Council.
Die neue Studie ist die erste, die es geschafft haben, direkt zu Messen die Anzahl der neoantigens auf der Oberfläche von Krebszellen in mini-Tumoren, die sich aus Patienten, die mit einer Technik namens Massenspektrometrie.
Das team entwickelte eine neue Art und Weise der wachsenden Zahl von mini-Tumoren von Patienten tumor-Proben, so dass Sie analysieren könnte mehr als 100 Millionen Krebszellen.
Die große Anzahl von Krebszellen in der mini-Tumoren, die ohne Kontamination durch andere Zelltypen, das ist ein Problem, wenn man bei Proben, die direkt von den Patienten erlaubte die Forscher eine bessere Analyse der Anzahl der neoantigens im detail.
Sie haben auch getestet, ob die Anzahl der neoantigens auf der Oberfläche von Krebszellen könnte verstärkt werden durch die Behandlung des mini-Tumoren mit einer immun-Signalmolekül interferon gamma und die gezielte medikamentöse, trametinib.
Frühere Studien hatten vorgeschlagen, interferon gamma und trametinib könnte erhöhen die Vielfalt der präsentierten neoantigens, aber die Forscher fanden keinen solchen Effekt.
Herausforderungen bei der Verbesserung der Immuntherapie Antwort
Dies zeigt, dass die neue Technik erlaubt es den Forschern direkt Messen neoantigens, anstatt verlassen sich auf computer-Vorhersagen, bietet einen genaueren Blick auf die Landschaft der molekularen Flaggen auf Tumorzellen.
Nach einer weiteren überprüfung Ihrer Technik, die Forscher planen, um zu studieren, neue Wege der Stärkung der Vielfalt neoantigens auf Krebs Zelle Oberflächen, und erkunden Sie das design der personalisierten Impfstoffe auf eine tumor-spezifische neoantigens.
Dr. Marco Gerlinger, Team Leader in Translational Oncogenomics am ICR und Berater im Bereich Medizinischer Onkologe am Royal Marsden NHS Foundation Trust, sagte:
„Immuntherapien beginnen sich zu zeigen Versprechen für manche Menschen mit einer fortgeschrittenen Darmkrebs—aber es ist immer noch die Mehrheit der Patienten, für die diese spannende neue Behandlungen nicht funktionieren.
„Wir fanden, dass einige Patienten nur sehr kleine Zahl von molekularen Flaggen auf der Oberfläche Ihrer Krebszellen, die helfen, die körpereigene Immunsystem spot und töten.