Ein neues protein namens KHNYN wurde identifiziert, wie ein fehlendes Stück in ein natürliches antivirales system, das tötet die Viren durch die Ausrichtung auf ein bestimmtes Muster in viralen genomen, nach neuen Erkenntnissen veröffentlicht, die heute in eLife.
Studieren die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers, um Viren und, wie Viren entwickeln sich zu entziehen, Sie ist entscheidend für die Entwicklung neuer Impfstoffe, Medikamente und Anti-Krebs-Behandlungen.
Die genetische information, das macht den genomen von vielen Viren ist, die aus Bausteinen der so genannten RNA-Nukleotide. Vor kurzem wurde entdeckt, dass ein protein namens ZAP bindet an eine spezifische Sequenz der RNA-Nukleotide: ein Cytosin gefolgt von einem Guanosin oder CpG kurz.
Das humane Immundefizienz-virus (HIV), die normalerweise entweicht, wird gehemmt durch ZAPPEN, weil es sich entwickelt hat, haben nur wenige CpGs in seinem Genom. Allerdings, wenn CpGs wieder Hinzugefügt, um das virus, ZAP fördert deren Zerstörung. Dies hilft uns zu verstehen, warum HIV mit mehr CpGs multipliziert weniger erfolgreich, und wahrscheinlich erklärt, warum viele HIV-Stämme entwickelt haben, haben nur wenige CpGs. Aber ein Geheimnis geblieben, weil ZAP ist nicht in der Lage zu brechen die virale RNA von selbst.
„Wie ZAP kann nicht degradieren der RNA auf seine eigene, von der wir glauben, dass es muss die Rekrutierung anderer Proteine an die virale RNA zu zerstören“, sagt führen Autor Mattia Ficarelli, ein PhD-student in Chad Swanson ’s Lab, Department of Infectious Diseases, King‘ s College London. „So, in der aktuellen Studie, die wir an der Identifizierung neuer humaner Proteine, die wesentlich sind für ZAP Ziel virale RNAs, die für die Zerstörung.“
Nach der Entdeckung, dass KHNYN interagiert mit ZAP, das team getestet, was passiert, wenn Sie erhöht die Menge an KHNYN produziert in infizierten Zellen mit einem typischen HIV, dass nur wenige CpGs oder einer HIV-Gentechnik haben viele CpGs. Die Erhöhung KHNYN-Produktion in den Zellen reduziert die typischen HIV-Fähigkeit sich zu vermehren, etwa fünf-fache und verringerte die Fähigkeit der CpG-angereichert mit HIV, sich zu vermehren, indem über 400-Fach.
Um herauszufinden, ob KHNYN und ZAP zusammen arbeiten, wird das team wiederholte die gleichen Experimente in Zellen ohne ZAP und festgestellt, dass KHNYN nicht hemmen die Fähigkeit von CpG-angereichert mit HIV, sich zu vermehren. Sie sah dann zu, was passiert in Zellen, die genetisch entwickelt, um Mangel KHNYN, und festgestellt, dass sowohl CpG-angereichert HIV-und-Maus-Leukämie-virus, die viele CpGs wurden, nicht mehr gehemmt durch ZAP.
„Wir haben festgestellt, dass KHNYN ist erforderlich für ZAP um zu verhindern, dass HIV an der Vermehrung, wenn es bereichert CpGs“, erklärt co-entsprechenden Autor Professor Stuart Neil, Department of Infectious Diseases, King ‚ s College London. Er fügt hinzu, dass KHNYN ist wahrscheinlich ein Enzym, das schneidet, bis der viralen RNA, die ZAP an sich bindet.
„Eine interessante mögliche Anwendung dieser Arbeit ist es, neue Impfstoffe oder Behandlung von Krebs“, ergänzt senior-Autor und Dozent Chad Swanson, aus der gleichen Abteilung. „Da einige Krebszellen haben einen niedrigen Ebenen ZAPPEN, kann es möglich sein, zu entwickeln, CpG-angereichert, Krebs-Tötung Viren, die nicht Schaden würden gesunde Zellen. Aber viel mehr Forschung ist notwendig, zu lernen mehr über, wie ZAP und KHNYN erkennen und zerstören Virus-RNA vor bewegen wir uns auf zu erkunden, die solche Anwendungen.“