Wie die mikrobiota Kontrollen Neutrophilen-Aktivität

Ein host-protein, das sogenannte Serum-Amyloid-A (Saa) ein wichtiger Faktor der Vermittlung der Wirkungen der mikrobiota auf die Funktion von Zellen des Immunsystems, sogenannten Neutrophilen Granulozyten, laut einer Studie, veröffentlicht am 7. März in der open-access-Zeitschrift PLOS Pathogens , die von John Rawls von der Duke University School of Medicine, und Kollegen.

Experimente im Zebrafisch zeigten, dass Saa produziert durch den Darm in Reaktion auf die Darmflora dient als signal, um die Neutrophilen zu beschränken aberrante Aktivierung, eine Verringerung der Entzündung und bakterielle Tötung Potenzial, während gleichzeitig die Steigerung Ihrer Fähigkeit zu migrieren und zu Wunden.

Der Darm ist besiedelt von komplexen mikrobiellen Lebensgemeinschaften der mikrobiota genannt, die Einfluss auf vielfältige Aspekte der Wirt-Physiologie, einschließlich der Entwicklung und Funktion des Immunsystems. Die Darmflora stark beeinflusst die Aktivität des angeborenen Immunsystems Zellen, die sogenannten Neutrophilen Granulozyten, die im wesentlichen für die host-Verteidigung gegen Infektion, aber die zugrunde liegenden Mechanismen bleiben schlecht verstanden. Caitlin Murdoch, ein student in Dr. Rawls‘ lab vermutet, dass die Auswirkungen der Darmflora auf das Immunsystem sein könnte, vermittelt durch die Saa. Diese host-protein hergestellt wird, durch den Darm und in der Leber in Reaktion auf die mikrobiota, aber bis jetzt, seine Funktionen in lebenden Organismen wurden schwer.

Mit normalen und mutierten Zebrafisch, die Forscher zeigen, dass Saa fördert die Rekrutierung von Neutrophilen Granulozyten zu Websites von Verletzungen, noch schränkt Sie die clearance von pathogenen bakteriellen Infektion. Analyse von isolierten Neutrophilen Granulozyten zeigten, dass Saa verringert die bakterizide Aktivität dieser Zellen und deren expression von pro-inflammatorischen Genen. Diese Effekte hängen von mikrobiota Kolonisation, was darauf hindeutet, dass dieses protein vermittelt die mikrobiota die Auswirkungen auf host-Immunität. Kollektiv, diese Daten festzustellen, dass der Saa, die durch die mikrobiota im Darm Signale an Neutrophilen Granulozyten, tuning, inwieweit Sie kann aktiviert werden, indem Sie andere Mikroben oder reagieren auf eine Verletzung. Da die Behandlung mit Antibiotika führt zu einer verminderten intestinalen Saa in Mäusen, die Autoren vermuten, dass die Antibiotika-Behandlung könnte im Zusammenhang mit Saa-vermittelten Aberrationen in Neutrophilen-Funktion. Sie spekulieren, dass sekundäre Infektionen, die auftreten können, sind folgende Antibiotika genutzt werden könnten, zum Teil wegen der damit einhergehenden Veränderungen in der Produktion dieses proteins.

Die Autoren hinzufügen, „Unsere Studie zeigt, dass ein host-proteins, das im Darm nach der Exposition auf die mikrobiota beeinflusst die angeborene immun-Zell-Populationen, sowohl im Darm und anderen Geweben. Mikrobiell reaktionsschnell Weg Sekretion von Faktoren, die aus dem Darm können dienen daher als molekularer rheostat regelt die Entwicklung und die Funktion des host innate immune system“.