Verlust der Darm-goblet-Zellen verursacht tödlichen Krankheit nach Stammzell-transplantation

Die allogene Stammzell-transplantation kann zu einem Verlust der schützenden goblet-Zellen aus dem Darm Innenfutter, die tödlich sein können. Aber die Steigerung, die Zellen vorher könnte das Ergebnis zu verbessern.

Ein signifikanter Verlust von Dickdarm-Zellen nach einer Stammzelltransplantation führt zu bakteriellen invasion in die Darmschleimhaut beeinträchtigen Empfänger Prognose. Eine Injektion mit einem Wachstumsfaktor von goblet-Zellen vor der transplantation könnte das Ergebnis zu verbessern. Diese Feststellung, die von der Hokkaido University-Forscher und Kollegen, wurde in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine.

Allogenen hämatopoetischen Stammzell-transplantation umfasst die übertragung von immun-und Blutbildende system eines gesunden Spenders an den Empfänger zur Behandlung von hämatologischen Erkrankungen wie Leukämie und Lymphom. Jedoch, einige Patienten entwickeln eine Spender-Immunität-vermittelten Krankheit, bekannt als graft-versus-host-Krankheit nach der transplantation. Die Krankheit kann tödlich sein, in einigen Fällen, die Begrenzung der weit verbreiteten Einsatz von der Behandlung.

Hokkaido University Hämatologen Daigo Hashimoto, Takanori Teshima und Kollegen wollten genauer zu verstehen, was passiert im Darm während der graft-versus-host-Krankheit auf zellulärer Ebene.

Durch Studien an Mäusen, fanden Sie eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation kann dazu führen, eine signifikante Reduktion in einer Art von Epithelzellen im Dickdarm, die innere Auskleidung genannt goblet Zelle. Diese Zellen produzieren die schützende Schleimschicht, die verhindert, dass Darmbakterien aus der Kreuzung in der intestinalen Gewebe und Blut. Die Wissenschaftler fanden die Reduktion in der Reife Becher-Zellen nach der transplantation zu Störungen in der Schleimschicht, die Sie gebildet, was zu bakteriellen invasion in die Darmschleimhaut-Gewebe.

Jedoch, die Anzahl der Becher-Zellen signifikant erhöht in der Doppelpunkt nach hatten die Wissenschaftler injizierten Mäusen mit interleukin-25 (IL-25), ein Wachstumsfaktor für den Becher-Zellen, die für sechs Tage vor der transplantation. In Mäusen mit IL-25-Injektion signifikant weniger Bakterien waren in der Lage, dringen in die Darmschleimhaut nach der allogenen Stammzell-transplantation.

Weitere Untersuchungen ergaben, dass eine anti-mikrobielle Molekül namens Lypd8, die abgesondert wird durch eine andere Art von Dickdarm-Zelle und befindet sich in der Schleim, der ist verloren in Mäuse mit einer gestörten inneren Schleimschicht in graft-versus-host-Krankheit. Sie fanden auch, dass Lypd8 ist notwendig für die IL-25 zu haben, seine schützende Wirkung. „Diese gemeinsam zeigen, dass die Becher-Zellen hemmen die bakterielle invasion durch die Aufrechterhaltung der Schleim-Schicht, wo die anti-mikrobielle Molekül befindet.“

Die Forscher untersuchten kolonkarzinom-Biopsien entnommen aus menschlichen Patienten, die erhalten hatte, diese Art von transplantation. Goblet-Zellen wurden beschädigt speziell bei Patienten, die entwickelt graft-versus-host-Krankheit und der schweren goblet Zelle Verlust verbunden war mit einem schlechteren überleben nach der transplantation.