Neuer HIV-Impfstoff-Strategie stärkt, verlängert die Immunität bei Primaten

Ermittler an der Stanford University School of Medicine und mehreren anderen Institutionen haben gezeigt, dass eine neue Art von Impfung kann wesentlich verbessern und nachhaltig Schutz vor HIV.

Ein Papier beschreibt den Impfstoff, die gegeben wurde, um Affen, veröffentlicht online 11. Mai in der Natur-Medizin. Die Ergebnisse tragen Breite Auswirkungen für Immunologen verfolgt Impfstoffe für die coronavirus und besseren Impfstoffen für andere Krankheiten, sagte Bali Pulendran, Ph. D., professor der Pathologie und der Mikrobiologie und Immunologie an der Stanford.

Der Schlüssel zu der neue Impfstoff ist deutlich verbesserten Schutz vor einer viralen Infektion ist die Fähigkeit—im Gegensatz zu fast allen Impfstoffen, die heute im Einsatz—Erwachen-ein Teil des Immunsystems, dass die meisten heutigen Impfstoffe lassen Sie schlafen.

„Die meisten Impfstoffe Zielen auf die Stimulierung der serum-Immunität durch Erhöhung der Antikörper gegen den eindringenden Erreger,“ sagte Pulendran, bezogen auf Antikörper zirkulieren im Blut. „Dieser Impfstoff auch verstärkt die zelluläre Immunität, die zusammenzutreiben, der eine Armee von Immunzellen, die chase-down-Zellen, infiziert mit dem Erreger. Wir erstellt eine Synergie zwischen diesen zwei Arten von immun-Aktivität.“

Pulendran, die Violetta L. Horton, Professor II, teilt senior-Autorenschaft der Studie mit Rama Amara, Ph. D., professor von Mikrobiologie und Immunologie an der Yerkes Primate Research Center an der Emory University; Eric Hunter, Ph. D., und Cynthia Derdeyn, Ph. D., des Professors der Pathologie und Labor-Medizin an der Emory; und David Masopust, Ph. D., professor von Mikrobiologie und Immunologie an der University of Minnesota. Die Autoren führen sind Prabhu Arunachalam, Ph. D., postdoctoral scholar an der Stanford; Postdoc-Wissenschaftler Tysheena Charles, Ph. D., und Satish Bollimpelli, Ph. D., von Emory; und post-doc-Stipendiat Vineet Joag, Ph. D., von der University of Minnesota.

38 Millionen Menschen mit AIDS

Rund 38 Millionen Menschen weltweit Leben mit AIDS, die einmal zwangsläufig tödliche Krankheit, die durch HIV. Während HIV werden kann, in Schach gehalten durch eine Mischung aus antiviralen Mitteln, es weiterhin zu infizieren 1,7 Millionen Menschen jährlich und ist die Ursache für einige 770,000 Todesfälle pro Jahr.

„Trotz über mehr als drei Jahrzehnte intensiver Forschung, keine vorbeugende der HIV-Impfstoff ist noch nicht in Sicht,“ Pulendran sagte. Frühe Hoffnungen für solch ein Impfstoff, basierend auf einer Studie in Thailand, deren Ergebnisse wurden veröffentlicht in 2012, wurden enttäuscht noch vor einigen Monaten, wenn eine größere Studie mit dem gleichen Impfstoff in Südafrika gestoppt wurde, nachdem eine vorläufige Beurteilung mitgeteilt, dass es kaum gearbeitet.

Impfstoffe sind so konzipiert, wecken Sie das adaptive Immunsystem, das antwortet, indem es die Erzeugung von Zellen und molekularen Waffen, die den Gegner einen bestimmten Erreger, im Gegensatz zu feuern, wohl oder übel auf alles, was sich bewegt.

Die adaptive Immunantwort besteht aus zwei Armen: serum-Immunität, die B-Zellen sezernieren Antikörper, können glom auf und neutralisieren eines mikrobiellen Erregers; und der zellulären Immunität, die killer-T-Zellen, durchstreifen den Körper, die Inspektion von Gewebe auf Anzeichen von Viren und, auf der Suche nach Ihnen, die Zerstörung der Zellen, zu beherbergen.

Aber die meisten Impfstoffe schieben Sie das adaptive Immunsystem zur Bekämpfung von Infektionen mit einem dieser Arme gefesselt hinter Ihrem Rücken.

„Alle zugelassenen Impfstoffe bisher arbeiten durch Induktion Antikörper neutralisieren ein virus. Aber Induktion und die Aufrechterhaltung einer ausreichend hohen Niveau, die neutralisierende Antikörper gegen HIV ist eine anspruchsvolle Aufgabe“, Pulendran sagte. „Wir haben gezeigt, dass durch die Stimulierung der zellulären arm des Immunsystems, die Sie bekommen können stärker Schutz gegen HIV, auch mit viel niedrigeren Ebenen von neutralisierenden Antikörpern.“

In der neuen Studie, die er und seine Kollegen beschäftigt, zwei bewaffnete Ansatz ausgerichtet ist, die Stimulierung sowohl der serum-und zellulären Immunität. Sie geimpft drei Gruppen von 15 rhesus-Makaken, die über einen 40-Wochen-Frist. Die erste Gruppe erhielt mehrere sequentielle Impfungen von Env-protein auf dem virus ist die äußere Oberfläche, das ist bekannt, stimulieren die Produktion von Antikörpern, plus einem Adjuvans, eine Chemische Kombination, die Häufig in Impfstoffen für Rindfleisch insgesamt Immunantwort. Die zweite Gruppe wurde in gleicher Weise geimpft, erhielt aber weitere Injektionen von drei verschiedenen Arten von Viren, die jeweils modifiziert werden, ansteckend, aber nicht gefährlich. Die modifizierten virus enthalten ein zusätzliches gen für ein virales protein, Gag, das ist bekannt, stimulieren die zelluläre Immunität.

Eine Dritte Gruppe, die Kontrollgruppe, erhielt Injektionen, die nur das Adjuvans.

Am Ende der 40-wöchige Behandlung, alle Tiere durften rest für weitere 40 Wochen, dann Auffrischungsimpfungen nur die Env-Impfung. Nach dem anderen rest von vier Wochen wurden Sie unter 10 wöchentlichen Expositionen zu SHIV, der Affen-version von HIV.

Affen, die empfangen werden nur die adjuvanten infiziert wurde. Tiere, die sowohl in der Env und Env-plus-Gag Gruppen erfahrenen signifikante anfänglichen Schutz vor Virus-Infektion. Vor allem, wenn mehrere Env-plus-Gag Tiere—aber keines der Env Tiere blieben nicht infizierten, obwohl Sie fehlte robustem Niveau von neutralisierenden Antikörpern. Vaccinologists haben in der Regel gilt der serum-Immunantwort—die Aufzucht von neutralisierenden Antikörpern—die Definition von Quell-Impfstoff die Wirksamkeit.

Noch bemerkenswerter war eine deutliche Zunahme in der Dauer des Schutzes von Tieren bekommen, die Env-und Gag-Kombination. Nach einer 20-wöchigen Pause, sechs Affen aus der Env-Gruppe und sechs von der Env-plus-Gag Gruppe erhielt eine zusätzliche Forderungen an SHIV. Dieses mal, vier der Env-plus-Gag Tiere, aber nur einer der Env-nur Tiere, blieb nicht infizierten.

Pulendran, sagte er vermutet, dass diese Verbesserung resultiert aus der Impfstoff-stimuliert die Produktion von immun-Zellen, die sogenannten tissue resident memory T-Zellen. Diese Zellen migrieren an den Ort, wo das virus in den Körper Eintritt, sagte er, und der park selbst gibt es für einen längeren Zeitraum, dienen als Wächter. Wenn Sie sehen, das virus wieder, diese Zellen in Aktion springen, sekretieren Faktoren, die signal-andere immun-Zell-Typen in der Nähe, um wiederum das Gewebe in feindliches Territorium für das virus.