Neue Droge Entdeckungen sind eng mit der Qualität von Labor-Verfahren

Bei der Suche nach neuen Medikamenten zur Behandlung von tödlichen Krankheiten erforschen Wissenschaftler Millionen von Molekülen mit hoher Geschwindigkeit bei der gleichen Zeit. Oft ist es Enzyme, die untersucht werden, die als Ziele in dieser ‚high-throughput‘ – screenings.

Neue Forschungsergebnisse von der University of Bath in Großbritannien schlägt vor, die Qualität der Labor-Prozedur (oder-Test) verwendet für diese screenings (gemessen durch den „Z “ Wert“) hat einen viel größeren Einfluss auf die Fähigkeit zu identifizieren, die wirksame neue Moleküle als bisher angenommen wurde. Der Z‘-Faktor—die kann nie größer als 1.0—ist ein statistisches Maß für die Forscher, die Fähigkeit zu sehen, das gewünschte signal. Es wird verwendet, um zu beurteilen, ob die Reaktion in einem bestimmten assay ist groß genug, um die Aufmerksamkeit weiter.

Als ein Ergebnis der neuen Studie, die Pharmaindustrie und andere Labore rund um die Welt unter Druck zu verfeinern Ihre Techniken für die Erforschung neuer Wirkstoff-Kandidaten.

In den letzten Jahren hat es eine explosion von Studien mit Enzymen. Diese Studien Zielen auf die Identifizierung von Molekülen, die entwickelt werden können in neue Medikamente für die Behandlung von Krebs, Infektionskrankheiten und neurodegenerativen Krankheiten, unter anderen Bedingungen.

„Es gibt eine Menge Krankheiten gibt, für die es keine Behandlung oder die Behandlungen sind nicht sehr gut“, sagte Dr. Matthew Lloyd, wer führte die Studie von der Universität Abteilung für Pharmazie und Pharmakologie. „Das erklärt, warum es eine so große Bemühungen um die Entwicklung neuer Behandlungen mit high-throughput-screening.“

In einem Papier veröffentlicht in diesem Monat im Journal of Medicinal Chemistry, Dr. Lloyd identifiziert 75 Beispiele des ‚hit‘ – Moleküle, ging Sie auf die nächste Stufe der frühen drug discovery. Dies ist das erste mal high-throughput-screening, mit Enzymen hat, die Gegenstand eines solchen Schwerpunkt überprüfung und Analyse. Dr. Lloyd untersucht wissenschaftlichen Veröffentlichungen zwischen 2002 und 2020 und festgestellt, dass die Treffer-Häufigkeit war eng verbunden mit der assay-Qualität, gemessen von der Z‘-Faktor.

Dr. Lloyd festgestellt, dass ein Z‘-Faktor von 0,65 hatte eine Durchschnittliche hit-rate von 0,22% in der Erwägung, dass ein Z‘-Faktor von 0,8 hatte eine Durchschnittliche hit-rate von 0,83%, ein deutlicher Beweis für die Bedeutung einer optimierten assay.

„Diese Ergebnisse unterstreichen, wie wichtig es ist, sicherzustellen, dass Ihre Tests die beste Qualität es kann sein,“ sagte Dr. Lloyd. „Ein hoher Z‘ – Faktor, Indikativ hochwertige Labor-Verfahren, ermöglicht es mehr Treffer gefunden werden, und schließlich sollte die Chancen erhöhen, neue Behandlungen entwickelt.

„Einige Studien sind derzeit mit Tests, die sind nicht sehr gut in Bezug auf die Z‘-Faktor. Es wurde angenommen, dass 0,5 war akzeptabel, aber diese Kritik zeigt eine Ebene zwischen 0,75 und 0,8 ist das minimum, das sollte angestrebt werden.