Ein rezeptor, spielt eine wesentliche Rolle bei der sicheren clearing-chronische ungelöste kardialen Entzündung kann bieten neue Ziele für die Behandlung eine zunehmende Art der Herzinsuffizienz im Zusammenhang mit altersbedingten Fettleibigkeit, schlägt in einer präklinischen Studie geführt von den Forschern an der Universität von Süd-Florida-Gesundheit (USF-Gesundheit) – Herz-Institut, Morsani College of Medicine.
Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion, oder HFpEF ist eine von zwei Arten von Herzinsuffizienz—beide zeichnen sich durch Kurzatmigkeit, übung Intoleranz, Müdigkeit und Flüssigkeitsretention. Im Gegensatz zu der zweiten Art der Herzinsuffizienz, auch bekannt als Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion, HFpEF hat derzeit keine von der FDA zugelassene Medikamente zur Verbesserung der geschwächten Herzen die Pumpfunktion.
Mehr als die Hälfte aller Patienten mit klinischer Herzinsuffizienz haben HFpEF, eine wachsende problem der öffentlichen Gesundheit wegen der alternden Bevölkerung und der steigenden Inzidenz von Fettleibigkeit. In HFpEF, das Herz kontrahiert Regel und scheint zu Pumpen, einen normalen Anteil von Blut; jedoch wird der Herzmuskel kann sich verdicken und zu Schwächen, wodurch die Ventrikel zurückzuhalten, ein ungewöhnlich kleines Volumen des Blutes. So, während das Herz der output, gemessen als Ejektionsfraktion kann innerhalb des normalen Bereichs, wird es nicht ausreichen, wenn der Körper die Anforderungen.
In einer Studie veröffentlicht Juni 16, in Dem FASEB Journal, der USF Health-led team identifiziert ein Modell der Maus, dass gründlich imitiert HFpEF-Syndrom bei Menschen. Diese Fettleibigkeit neigende Mäuse fehlen der Entzündung clearing (Auflösung) – rezeptor, ALX/FPR2 oder ALX für kurz—ein Mangel zuvor angezeigt, zu fahren, Herz-und Nieren-Entzündungen bei den alternden Mäusen.
Mit diesem einzigartigen Modell, das die Forscher festgelegt, wie die ALX-Auflösung-rezeptor fördert die Aktivität von spezialisierten proresolving Mediatoren (SPMs), Fettsäuren abgeleitete signalstoffe. Diese SPM-Moleküle unterstützen den Körper, die angeborene Immunantwort zu helfen, klar aus der chronischen Entzündung und advance cardiac Reparatur nach einem akuten Herzinfarkt. Umgekehrt, haben die Forscher festgestellt, dass anhaltende ungelöste Entzündung nach Herzinfarkt verschlimmern können Anomalien in Endothelzellen, die Auskleidung des Herzens und der Nieren. Diese Anomalien prompt endotheliale Dysfunktion, Veränderungen der Blutgefäße—eine primäre Zeichen der beiden altersbedingter Adipositas und HFpEF.
„Bemerkenswert ist, dass der Mangel an einem einzigen rezeptor löst die Fettleibigkeit in Mäusen in einem frühen Alter, und dies wiederum gibt Anlass zu zahlreichen molekularen und zellulären Prozesse führt letztlich zu einer Herzinsuffizienz mit erhaltener auswurffraktion“, sagte senior-Autor Ganesh Halade, Ph. D., associate professor für Herz-Kreislauf Wissenschaften an der USF Health Heart Institute.
Die FASEB – Studie die drei wichtigsten Erkenntnisse waren:
- Die Fettleibigkeit neigende ALX-defizienten Mäuse hatten erhöhte Nahrungsaufnahme und gestörte Energiestoffwechsel im Vergleich zu normalen Mäusen (mit einer Arbeit ALX-rezeptor) von der gleichen Alters. Die Adipositas-driven metabolische Dysfunktion führte zu Herzen strukturellen Umbau, defekt kardiale elektrische Aktivität und den geschwächten Herzmuskel.
- Löschung der ALX-rezeptor erhöhte Ionen-Kanal-Genexpression gestört und mehrere Ionen-Kanälen, die unterstützt Elektrokardiogramm Beweise von Herz-Rhythmus-Störungen in den Mäusen.
- Fettleibigkeit neigende, ALX-defizienten Mäusen entwickeln Herzmuskel schädigen Merkmal von HFpEF mit stetigen Entzündungen in Herz und Nieren. Diese suboptimale Entzündung gerichtet ist, aus der Ferne von Immunzellen (Leukozyten) in der Milz und fortgeschrittene durch dysfunktionale (undicht) cardio-renale endotheliale Gewebe in älteren ALX-defizienten adipösen Mäusen.
Insgesamt ist die Forschung beschreibt die Bedeutung der Auflösung rezeptor essentiell für die SPM-Maßnahmen, insbesondere resolvins unterdrücken die entzündliche Reaktion auf eine akute Verletzung, ohne dabei eine gesunde Reaktion des Immunsystems. In der Tat, eine bestimmte resolvin (D1) ist ein Schlüssel, der entriegelt die ALX-Auflösung-rezeptor zu aktivieren pharmakologischen Wirkung und schließlich die sichere Abführung der Entzündung, Dr. Halade sagte.
Die Studie bietet einen Einblick in mögliche gezielte Behandlungen für HFpEF würde nutzen Sie die Vorteile von natürlich produzierten SPMs. Omega-3-reiche Ernährung und/oder SPM Nahrungsergänzungsmittel zur Erhaltung der rezeptor der normalen Funktion kann helfen, verhindern, dass diese Art der Herzinsuffizienz, Dr. Halade sagte, während SPMs oder andere Moleküle speziell entwickelt, um die Reaktivierung der dysfunktionalen rezeptor könnte helfen, behandeln vorhandene HFpEF.
Diese neueste Forschung baut auf früheren arbeiten von Dr. Halade Labor—alles konzentriert sich auf die Entdeckung der besten Möglichkeiten, um zu verhindern, Verzögerung oder Behandlung der ungelösten Entzündung beeinflussen Herzinsuffizienz. Das team Ziel ist es, einen Beitrag zu individualisierten Therapien, die eventuell der Grund für eine mögliche Geschlechts, der Rasse/ethnischen oder altersbedingte physiologische Unterschiede.