Intranasale Lieferung von MSCs bietet Hoffnung für die Behandlung der Alzheimer-Krankheit

Bei der Suche nach einer Heilung für Alzheimer-Krankheit, mesenchymale Stammzellen und deren abgeleitete extrazelluläre Vesikel (MSC-Evt) bieten viel Versprechen, Dank Ihrer schützenden und entzündungshemmenden Eigenschaften. Die Ergebnisse einer neuen Studie an Mäusen, veröffentlicht heute in STEM CELLS Translational Medicine, stärkt diese Idee, indem Sie zeigen erstmals, dass der MSC-EVs geliefert durch die Nasengänge, die Entzündung zu verringern geglaubt, um ein wichtiger Faktor in der Alzheimer-Krankheit. Sie auch Aktionen auslösen, die bewachen das Gehirn die Nervenzellen vor weiteren degenerativen Auswirkungen.

Die Studie, geführt von Silvia, Coco, Ph. D., an der Universität von Milano-Bicocca in Italien, legt den Grundstein für zukünftige Studien könnten zeigen den Weg zu einer Heilung für diese verheerende Krankheit.

Alzheimer ist eine irreversible degeneration des Gehirns, die zu Störungen in Gedächtnis, Wahrnehmung, Persönlichkeit und andere Funktionen, die schließlich zum Tod führen. Weltweit 50 Millionen Menschen geglaubt werden, um das Leben mit Alzheimer oder anderen Demenzerkrankungen, nach einem Jahr 2018 Bericht von Alzheimer ‚ s Disease International, mit den Kosten der Pflege geschätzt, die auf über US $1 Billion.

Während abnorme protein-Ablagerungen im Gehirn, sogenannten amyloid-plaques sind gedacht, um eine zentrale Rolle spielen bei der Alzheimer-Krankheit -, Montage-Hinweise darauf, dass die Entzündung ist der Schlüssel zu seiner Entwicklung, zu. Dies wirft die Notwendigkeit, um den Gegner das Gehirn Immunzellen als eine Möglichkeit zu verlangsamen das Fortschreiten der Krankheit.

MSC-EVs‘ positive Effekte bei der Regulierung der Entzündung gesehen, die bei der Alzheimer-Demenz haben bereits berichtet wurde in einigen anderen Studien an Mäusen. Dies ist aufgrund der Fähigkeit von MSCs zu modulieren das Immunsystem des Körpers, die wiederum geglaubt wird, um das Ergebnis aus der Auflösung von EVs. Diese nanoskaligen, Membran-gebundene Vesikel-transport-cargo—einschließlich DNA, RNA, und Proteinen—zwischen den Zellen als eine form der interzellulären Kommunikation. Sie sind auch gedacht, um loszuwerden, die Zelle von schädlichen Substanzen.

In den früheren Studien, MSC-EVs wurden verabreicht, entweder intravenös oder direkt in das fluid innerhalb der Kammern des Gehirns (zerebrale Ventrikel), die über einen längeren Zeitraum von Wochen oder Monaten. Das ist, wo diese neueste Studie unterscheidet. Verwaltung der MSC-EVs wurde durch die Nasengänge mit der Dosierung, die über einen viel kürzeren Zeitraum. „Wir glaubten, dass die Möglichkeit zum verwalten von MSC-EVs durch eine nicht-invasive route und die demonstration Ihrer anti-entzündlichen Wirksamkeit möglicherweise zu beschleunigen, die Möglichkeit der Ausnutzung von MSC-EVs zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit“, Dr. Coco sagte.

Das team führte Ihre Studie sowohl in vitro (außerhalb eines lebenden Organismus) und in-vivo (im lebenden Organismus). Sie begann durch das sammeln von MSCs aus dem Knochenmark von gesunden menschlichen Spendern und Vorkonditionierung mit Proteine, sogenannte Zytokine, Erhöhung der MSCs‘ anti-inflammatorische Fähigkeiten und steigern Ihre Version von EVs. Für die in-vitro-segment Ihrer Studie, die Sie Hinzugefügt, das resultierende MSC-EVs zu mikroglia—Zellen vermitteln die Immunantwort im zentralen Nervensystem und als solche, sind Ziele bei der Alzheimer—isoliert von Neugeborenen C57BL/6-Mäusen. (Diese Mäuse, die speziell gezüchtet, um verwendet werden, in der Untersuchung von Krankheiten wie Alzheimer.) Die Anwendungen wurden durchgeführt, in Abständen von zwei und 24 Stunden. Die Ergebnisse wurden dann analysiert, 48 Stunden nach der letzten Anwendung.

Für die in-vivo-Teil der Studie, die Forscher verabreicht in zwei Dosen von MSC-EVs, um eine Gruppe von 7-Monate alten weiblichen Mäusen mit Alzheimer. Die Anwendungen wurden durch die Nasengänge, mit der zweiten Dosis Auftritt nur 18 Stunden nach der ersten. Wenn Sie beurteilten die Ergebnisse 21 Tage später, fanden Sie, dass, nur als Sie gesehen hatte, mit der in-vitro-Experimente, die MSC-EVs hatte, dämpfte die Aktivierung der mikroglia-Zellen im Gehirn der Mäuse und erhöht die Dichte der dendritischen Dornen (Strukturen im Gehirn, die vorsehen, dass die kognitive Belastbarkeit).

„Wir glauben, dass die markante Aspekt unserer Studie besteht in der Tatsache, dass die beobachteten Effekte wurden erzielt von nur zwei intranasale Injektionen von MSC-EVs geliefert nur Stunden auseinander,“ Dr. Coco sagte. „Dies könnte möglicherweise aufgetreten sind, weil der EVs geliefert intranasal erreichen konnte höher als jene geliefert, die durch andere Methoden.“

„Unsere Ergebnisse stärken die Ansicht, dass die Mechanismen der andere Maßnahme als die Entfernung von amyloid-plaques aus dem Gehirn sollte verdienen eine große Aufmerksamkeit bei der Behandlung von Alzheimer,“ fügte Sie hinzu. „Ohne Zweifel, die Möglichkeit zu erhalten, größere Effekte durch wiederholte intranasale Injektionen angesehen werden und wird Gegenstand weiterer Experimente.“