Identifizierung von Genen verantwortlich, die für die Geschlechts-bezogene Unterschiede in der Krebs-Aggressivität

Krebs nicht beeinflussen Männer und Frauen gleichermaßen, aber wir wissen wenig über die zugrunde liegenden molekularen Ursachen dieser Differenz. Veröffentlicht in der Wissenschaft Fortschritte, einer Studie des Instituts für Forschung in der Biomedizin (IRB Barcelona), in denen der Essig Fliegen, Drosophila melanogaster, ist identifiziert mögliche Regulatoren, die bestimmen, Unterschiede in Tumoren zwischen den Geschlechtern.

„Wir haben festgestellt, mögliche Regulatoren verantwortlich für das Tumor-Unterschiede zwischen männlichen und weiblichen Fliegen“, sagt ICREA-Forscher Cayetano González, Leiter des Laboratory of Cell Division bei IRB Barcelona. „Die Ergebnisse zeigen auch, dass diese Gene potenzielle Ziele zu neutralisieren, um den Grad der Malignität“, ergänzt der Forscher.

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass es Bemerkenswerte Unterschiede in dem Grad der Häufigkeit und überleben von Krebserkrankungen zwischen Männern und Frauen, auch in Tumoren, die nicht im Zusammenhang mit der reproduktiven Organe. Dies ist der Fall, zum Beispiel, in bestimmte Arten von Gehirn-Tumor, und auch im Falle von Kindern, in denen der Einfluss von Risiko-Gewohnheiten ausgeschlossen werden kann.

González und sein team verglichen die Entwicklung von experimentellen Tumoren induziert in den Gehirnen von männlichen und weiblichen Essig Fliegen. Sie beobachteten, dass die ehemaligen Tumore aggressiver und identifiziert zahlreiche Proteine, deren expression war deutlich höher in Tumor-Zellen von männlichen Fliegen im Vergleich zu den Weibchen.

„Viele der möglichen Regulatoren des Geschlechts-abhängige Unterschiede in Tumoren, die wir identifiziert haben, in unserer Drosophila-Modell sind hoch konservierte Proteine, die auch beim Menschen“, sagt González.

Unter den Proteinen, die in dieser Studie, die Forscher konzentrierten sich auf die so genannte Phf7, die auch beim Menschen gefunden. Phf7 ist in Tumorzellen bei Männern, die zeigen mehr Aggressivität, und abwesend in Tumorzellen bei Frauen. Sie fanden heraus, dass durch das entfernen dieses proteins in männlichen Fliegen, die Aggressivität der Tumoren war deutlich reduziert und erreichte ein Niveau ähnlich denen, die in der weiblichen Fliegen.

„Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Proteine, die verantwortlich für die Unterschiede in Tumoren zwischen Männchen und Weibchen kann reguliert werden, um zu reduzieren den Grad der Bösartigkeit ist, dass im Zusammenhang mit dem Geschlecht des betroffenen“, erklärt Cristina Molnar, Postdoc-Forscher an IRB Barcelona und ersten Autor von der Studie.

„Das Verständnis der molekularen basis für die Geschlechts-bezogene Unterschiede in der Inzidenz und Entwicklung von Krebserkrankungen kann es uns ermöglichen, um spezifische Behandlungen für Männer und Frauen,“ González fügt.

Diese Studie wurde durchgeführt, in der Essig-fliege Drosophila melanogaster, eine experimentelle Modell wurde für die Forschung verwendet für mehr als hundert Jahren, hat es die Entdeckung von vielen der Proteine, die von großer Bedeutung in der menschlichen Krebs. In den letzten Jahrzehnten, in experimentellen Modellen der verschiedenen Arten von menschlichen Krebserkrankungen, wie Leukämie, Neuroblastom, Glioblastom-und Eierstock-Krebs, unter anderem wurden in diesem Tiermodell.