1,7 Millionen. Das ist, wie viele Menschen sind infiziert mit dem humanen Immundefizienz-virus (HIV) weltweit pro Jahr. 1,7 Millionen Menschen sind dazu verurteilt, Sie zu lebenslangen antiretroviralen Therapie (ART) oder das Risiko der Entwicklung von tödlichen AIDS . Von den 37,9 Millionen Menschen, die mit HIV Leben (PLWH), 22,3 Millionen haben Zugang zur KUNST, so dass Sie eine fast normale Lebenserwartung. Leider werden die Medikamente nur so weit gehen: Sie erreichen nicht die Zellen, wo das virus schlummert seit Jahren. Darüber hinaus werden mögliche langfristige Nebenwirkungen dieser Medikamente unbekannt bleiben.
Noch, der HIV-Forschung macht stetige Fortschritte zu helfen, die große Zahl der PLWH. HIV-Labors rund um den Globus versuchen, Sie zu entsperren die „Geheimnisse“ des virus, und finden Sie die Schwachstellen, um zu verhindern oder zu heilen, die Infektion. Bei den Montreal Clinical Research Institute (IRCM), Wissenschaftlern Eric A. Cohen und Straßenbahn NQ Pham haben kürzlich entdeckt, einen Weg zu vereiteln HIV-Infektion in einer sehr frühen Phase. Ihre Entdeckung ist das Thema eines Artikels in der Fachzeitschrift Cell Reports.
Das Fenster der Verwundbarkeit: ein paar kritischen ersten Tagen
„Entgegen der landläufigen Meinung, ist HIV nicht so einfach übertragen werden“, sagt Eric Cohen, director des Menschlichen Retrovirology Forschungseinheit an der IRCM und Virologie-professor in der Abteilung von Mikrobiologie, Infektionskrankheiten und Immunologie an der Université de Montréal. „Wir studieren die Fenster der Verletzlichkeit des virus, also die Momente der Infektion Prozess, wenn es sein könnte, geschwächt oder angegriffen. Wir konzentrierten uns auf die sehr frühen Phasen folgende virale invasion.“
Einmal übertragen, HIV nicht sofort sich durch den Körper. Es hat zunächst zu multiplizieren lokal, vor allem im genitalen Gewebe. Es ist erst nach dieser anfänglichen, lokalen Ausdehnung, der virus breitet sich aus. Diese lokalisierte Erweiterung bietet eine sehr kurze Fenster der Verwundbarkeit, bevor das virus effizient stellt eine systemische Infektion.
Die Immunantwort ist wie ein bewaffneter Kampf: ein Feind infiltriert, und der Körper wehrt sich. Viren sind die Eindringlinge, und die weißen Blutkörperchen sind Soldaten, die versuchen zu halten das fort. Die weißen Blutkörperchen sind ausgestattet mit Ihren eigenen „Infanterie“ – Einheiten“: Lymphozyten, Phagozyten, Granulozyten und andere. Die Phagozytose-Gruppe hat eine noch mehr spezialisierte Einheit bekannt als “ plasmazytoide Dendritische Zellen (PDCs). Diese kleinen, Runden Zellen patrouillieren den Körper, spezialisiert in beiden Erreger-Nachweis und antivirale Antwort Orchestrierung. In anderen Worten, Sie sind die Informanten, die diejenigen, durch die das gesamte Verteidigung Prozess in Gang gesetzt wird. Wenn Sie erkennen, eine Bedrohung, Sie verändern Ihre Form und entwickeln Höcker genannt Dendriten. „Am wichtigsten ist, beginnen Sie die Herstellung großer Mengen von interferon, ein protein, das löst einen Zustand der Infektion Widerstand in anderen Zellen,“ Cohen erklärte.
Wie der name schon sagt, HIV bevorzugt Ziele, die das Immunsystem: es angreift und schwächt die körpereigenen Abwehrkräfte, und die infizierte person wird anfällig für die geringste Infektion. Sobald es ankommt, HIV bekommt PDCs aus dem Weg und verhindert, dass Sie schlagen alarm. „Das virus scheint nicht, Sie zu töten direkt, aber es lässt Sie verschwinden in einer Weise, die immer noch nicht verstanden“, sagte Pham, senior research associate in der Menschlichen Retrovirology Research Unit. „Der Verlust von PDCs sowohl die Infektion Website und im ganzen Körper zu entwickeln, die Infektion.“
Ein humanisierter Maus-Modell zur Bekämpfung von HIV-Infektion
„Angesichts dessen, was die HIV tut, um PDCs, wir haben uns gefragt, was passieren würde, wenn wir verstärkt, PDC Ebenen und deren Funktion sowohl vor als auch während der Infektion,“ sagte Cohen. Um dies zu testen, verwendeten die Wissenschaftler ein spezielles protein, bekannt als Flt3-rezeptor-Liganden stimulieren die Produktion von PDCs aus dem Knochenmark von humanisierten Mäusen. Diese Nagetiere sind entwickelt, um einen menschlichen Immunsystems an die Stelle der Maus die eigenen Maschinen. Folglich werden in einer infizierten humanisierte Maus, HIV verhält, als es sonst in einem menschlichen Wirt.
Verwaltung dieses spezielle protein-gehalten hohe PDCs in diesen Mäusen und produziert einige auffallende Ergebnisse: 1) die anfängliche Zahl von infizierten Mäusen reduziert war; 2) die Zeit, die für das virus nachgewiesen werden im Blut wurde verlängert; und 3) die Menge der Viren im Blut, auch bekannt als Virämie, wurde deutlich reduziert. „Wir beobachten bis zu einem 100-fache Abnahme in Virämie,“ Pham hingewiesen. „In anderen Worten, die anfängliche Infektion unterdrückt wird, durch die Aufrechterhaltung einer hohen Ebene der PDCs.“
Die Implikationen für die Gestaltung eines Impfstoffs
Diese bahnbrechenden Arbeit zeigte auch, dass die Injektion des Flt3-rezeptor-ligand nicht nur eine erhöhte PDC fülle, sondern auch verstärkt Ihre Fähigkeit zur Erkennung des virus und produzieren interferon nach seiner Erkennung.