Hinweise zu COVID-19 Komplikationen kommen NET aus-wie entzündliche Reaktion

Eine überfunktion der Verteidigung Reaktion führen kann zu einer erhöhten Blutgerinnung, die schwere der Krankheit, und der Tod von COVID-19. Ein Phänomen namens NETosis—in-die-Infektion-kämpfende Zellen emittieren eine web-ähnliche Substanz auffangen eindringenden Viren—ist Teil einer Immunantwort, die zunehmend mit Hyperaktivität bei Menschen auf Beatmungsgeräte und Menschen, die an der Krankheit sterben.

Ein team, geführt von University of Utah-Gesundheits-und PEEL-Therapeutika, in Kooperation mit Cold Spring Harbor Laboratory und Weill Cornell-Medizin-report die Ergebnisse einer neuen Studie veröffentlicht in der Fachzeitschrift Blood.

„Diese Studie sagt uns über einen potenziellen Mechanismus für die Schädigung der Lunge bei COVID-19, die zuvor nicht erkannt worden als ein mögliches Ziel für die Behandlung“, sagt Elizabeth Middleton, M. D., die Studie der erste Autor und ein Kritischer care-Spezialist an der U von U Gesundheit.

Die Untersuchung berichtet auch, dass ein natürlich vorkommendes protein—ursprünglich in Nabelschnurblut—beruhigt das NET Immunantwort in Labor-Experimenten, die potenziell die Eröffnung neuer Wege für die Behandlung.

Es wird geschätzt, dass bis zu 10% der Menschen mit COVID-19 werden kritisch kranke mit Atemnot. Ursachen der Schädigung der Lunge sind Gegenstand intensiver Forschung und Zunehmender Evidenz zeigt, dass eine erhöhte Blutgerinnung kann zu Komplikationen führen, die durch die Krankheit verursacht.

Middleton, U U Gesundheit Arzt-Wissenschaftler und co-senior-Autoren Christian Con Yost, M. D. und Joshua Schiffman, M. D., und Kollegen, nahm einen genaueren Blick, um zu sehen, wenn eine spezifische Immunantwort, genannt NETosis, beteiligt sein könnte.

Als Teil einer Reaktion des Immunsystems, die weißen Blutkörperchen release web-wie Neutrophile Extrazelluläre Fallen (Netze) zu erfassen und töten Krankheitserreger. Während in der Regel vorteilhaft, Yost hatte zuvor gezeigt, dass überaktive Netze verstärken bestimmte Krankheiten. In den Bedingungen wie überwältigende Infektion, die Netze verstopfen Blutgefäße und führen zu entzündlichen Gewebeschäden.

Um festzustellen, ob Netze verantwortlich sein könnte für die Komplikationen, die sich in COVID-19, das team untersuchte plasma von 33 Patienten, zusammen mit trachealer aspirate aus der Lunge. Sie fanden heraus, dass die NETTO-Aktivität korreliert mit der schwere der Erkrankung.

Patienten am Leben und wer gestorben ist, von COVID-19 hatte deutlich mehr Anzeichen von NET-Aktivierung als die Patienten, die nicht so krank ist, oder wer ging auf, um zu erholen. Die NETTO-Immunantwort wurde noch niedriger bei gesunden Menschen. NET Ebene auch verfolgt mit einem marker für die Blut-Sauerstoff-Niveaus, ein Unabhängiger Indikator für die schwere der Erkrankung.

Ebenso plasma von erkrankten Patienten wurde grundiert zu starten, die NET-Antwort. Bei der Untersuchung im Labor Experimente, plasma von COVID-19 Patienten ausgelöst weißen Blutkörperchen von gesunden Patienten zu Schießen, 50 mal so viele Netze wie Zellen ausgesetzt plasma aus ansonsten gesunden Erwachsenen.

„Diese Studie kann uns sagen,, dass NETTO-Werte im Blut möglicherweise helfen könnte vorauszusagen, Schweregrad der Erkrankung und die Mortalität in COVID-19“, sagt Yost, ein Arzt-Wissenschaftler an der U von U Gesundheit. „Weitere Informationen sind dringend erforderlich, diese Pandemie in Bezug auf, wie zu wissen, welche Patienten werden besser oder schlimmer.“ Größere Studien müssen getan werden, um festzustellen, ob Netze könnte ein biomarker für COVID-19 Schweregrad. „Wichtig ist, dass wir denken, übertriebene Netze könnte eine Ursache für Morbidität und Mortalität in COVID-19,“ Yost sagt.

Unterstützen Sie die Idee, Mitarbeiter am Cold Spring Harbor Laboratory zeigten, dass die Blutgefäße in der Lunge des Verstorbenen COVID-19 Patienten waren übersät mit Klumpen von NET-produzierenden Zellen und eine kritische Art von Blutzellen für die Blutgerinnung die Blutplättchen. Eine weitere, aktuelle Studie aus U U Gesundheit zeigten, dass Thrombozyten hyperaktiv während der Krankheit. Die Untersuchungen sind nun im Gange, um festzustellen, ob Netze und Thrombozyten erhöhen das Risiko für Blutgerinnung und andere klinische Manifestationen der COVID-19.

„In COVID-19, Thrombose ist eine häufige Todesursache. So, unsere Ergebnisse sagen uns, dass wir auf konzentrieren sollte, mehr zu verstehen, Netze‘ Rolle in der Blutgerinnung in COVID-19,“ Mikala Egeblad, Ph. D., Krebs-Forscher vom Cold Spring Harbor Laboratory, sagt. „Thrombose ist auch eine der Hauptursachen des Todes im späten Stadium Krebs, wo es auch erhöht werden kann Netze im Blut. Deshalb denke ich, dass das, was wir lernen aus der COVID-19 wird uns helfen, uns mit anderen Krankheiten, einschließlich Krebs.“

Darüber hinaus werden Labor-Experimente zeigten, dass ein kleines protein gefunden im Nabelschnurblut von Neugeborenen, die sogenannten Neugeborenen-NET-Hemmender Faktor (nNIF), beruhigt die hyperaktiven NETTO-Reaktion der weißen Blutzellen behandelt, die mit COVID-19 Patienten-plasma. Dieses Peptid ist gedacht, um schützen Babys vor schädlichen Entzündung früh im Leben, erklärt Schiffman, CEO von PEEL-Therapeutika. Seine Firma wird nun prüfen, ob das protein könnte die Grundlage für eine klinische Behandlung.