Nichtalkoholische Fettleber (Nash) ist eine Erkrankung, gekennzeichnet durch übermäßige Fetteinlagerung in der Leber. Es kann zu schweren Komplikationen, einschließlich nichtalkoholische steatohepatitis, Zirrhose und Krebs. Obwohl weit verbreitet, es ist ein Mangel an Medikamenten zur Behandlung von Nash, mit den derzeitigen Therapien, die sich rund um lifestyle-Interventionen.
In einer kürzlich veröffentlichten Studie im Journal of Medicinal Chemistry, haben Wissenschaftler vom Gwangju Institute of Science and Technology, Korea, geleitet von Prof Jin Hee Ahn, die gerichtet sind, um neue therapeutische Optionen für Nash. Prof Ahn sagt, „Nash ist ein ernstes problem für die öffentliche Gesundheit weltweit. Jedoch keine pharmakologischen Wirkstoffe wurden speziell zugelassen für die Behandlung noch.“
Für Ihre Studie untersuchten die Wissenschaftler den Fokus auf eine bekannte neurotransmitter serotonin genannt wird. Serotonin ist weithin bekannt als das „glücklich“ neurotransmitter, und sein Mangel im zentralen Nervensystem (ZNS) kann die Ursache für verschiedene Erkrankungen des Gehirns. Aber nicht viele wissen, dass es auch in den Magen-Darm-Trakt; hier heißt es „peripheren“ serotonin, das hat verschiedene Funktionen zusammen, wie die Regulierung der lipid-Stoffwechsel in der Leber.
In einer früheren Studie, veröffentlicht in Nature Communications, Prof Hagel Kim, der co-entsprechenden Autor dieser Studie hatte untersucht, periphere serotonin als Medikament Gegner mit knockout-Mäusen Modelle (Mäusen, denen funktionelle periphere serotonin). Diese Studie berichtet, dass diese Mäuse zeigten Abbau in der Leber Gewicht, hepatische lipid-Akkumulation, und die hepatische Triglycerid-Gehalt und verbessert Nash-Aktivität.
Diese Erkenntnisse bildeten die Grundlage der Prof Ahn Studie und veranlasste die Arbeitsgruppe, um neue peripheren serotonin-Antagonisten. Die Wissenschaftler wählten ein bekanntes Medikament zur Zulassung für die Behandlung von Parkinson, genannt pimavanserin. Pimavanserin wirkt als „antagonist“ zu serotonin, imitiert seine Wirkung im ZNS. Die Wissenschaftler dann strukturell modifiziert dieses Medikament, so dass es nicht durchdringen die Blut-Hirn-Schranke durch hinzufügen von verschiedenen Arten von Molekülen zu. Auf diese Weise, Sie erzeugt eine Reihe von neuartigen verbindungen. Auf die Prüfung dieser fanden die Wissenschaftler, dass eine vielversprechende Verbindung insbesondere zeigten sehr niedrige Blut-Hirn-Schranke permeieren und so hatte das Potenzial, um den Gegner peripheren serotonin-systems.
Getestet haben die Wissenschaftler diese Verbindung in adipösen Mäusen mit eingeschränkter Leberfunktion. Interessanterweise sind die Mäuse zeigten eine Verbesserung der Symptome der Fettleber, wie eine verbesserte glucose-Toleranz. Darüber hinaus Ihr Körperfett gesenkt, während sich die fettfreie Körpermasse erhöht. Prof Ahn sagt, „Durch die Chemische Optimierung einer vorhandenen Droge pimavanserin, identifizierten wir eine neue Peripherie-agent für die mögliche Behandlung der Nash.“