Ein team von Vanderbilt-Ermittler hat, lokalisiert sich die Rolle von Gallensäuren und bestimmten Signalweg in den positiven metabolischen Effekte von Gewicht-Verlust-Chirurgie.
Die Ergebnisse, berichtet in der Zeitschrift Gastroenterologie, deuten auch darauf hin, dass das intestinale mikrobiom beteiligt sich in der post-Chirurgie-Verbesserungen. Die Ergebnisse leiten könnte neue Behandlungsmöglichkeiten für Fettleibigkeit und diabetes, die weiter zu klettern in der amerikanischen Bevölkerung.
Bariatric Chirurgie—Gewicht-Verlust-Operationen gehören, die Magen-bypass—ist viel effektiver als eine intensive medizinische Therapie gegen Fettleibigkeit und diabetes und metabolische Vorteile kann passieren, innerhalb von Tagen, bevor Sie Gewicht-Verlust Auftritt.
„Chirurgische Patienten können erleben Sie dramatische änderungen in der Glukose-regulation, während Sie noch in den Aufwachraum,“ sagte Charles (Robb) Flynn, Ph. D., associate professor für Chirurgie. „Diese Vorgänge führen zu metabolischen Veränderungen, die wir nicht wirklich verstehen.“
In früheren Studien, Flynn, Naji Abumrad, MD, John L. Sawyers Professor für Chirurgische Wissenschaften, und andere fanden erhöhte Spiegel von serum-Gallensäuren Darm verbindungen, die helfen, verdauen Nahrungsfette, nach zwei gemeinsamen bariatrischen Operationen—Roux-en-Y-Magenbypass und vertikale schlauchmagen-Operation.
Roux-en-Y-Magen-bypass, die eine der am häufigsten durchgeführten Gewichtsverlust Verfahren, schränkt Sie die Größe des Magens, verändert den Weg der Nahrung durch den Verdauungstrakt und verpasst dem Punkt, wo Gallensäuren im Dünndarm anzusiedeln, von den üblichen oberen Teil des Dünndarms zu einem Standort in der Nähe des Ende.
Flynn und Abumrad arbeitete mit der Vanderbilt Maus Metabolische Phänotypisierung Zentrum zu entwickeln, ein einfacher chirurgischer Eingriff bei Mäusen, die imitiert die Roux-en-Y-re-routing von Gallensäuren. Das Verfahren, genannt Galle Ablenkung, erhöht die Gallensäuren im Blut und produziert all die positiven Effekte der Adipositaschirurgie: Gewichtsverlust, reduzierte Futteraufnahme und eine verbesserte orale Glukose-Toleranz, sagte Flynn.
Neben einer verbesserten Fett absorption und Verdauung, Gallensäuren aktivieren Signalwege, die durch zwei Arten von Rezeptoren: Tgr5 und Fxr.
In Studien führte durch research fellow Vance Albaugh, MD, Ph. D., entdeckten die Forscher, dass bei Mäusen fehlt Tgr5, Galle Ablenkung Chirurgie noch produziert vorteilhaften metabolischen Wirkungen. Bei Mäusen fehlende Darm-Fxr, jedoch, Galle Ablenkung der Operation nicht mehr verbessert oralen Glukose-Toleranz.
„Unsere Studie zeigt insbesondere, dass eine erhöhte Gallensäuren folgenden bariatric Chirurgie, die durch die Arbeit der Fxr-rezeptor, und dass es Funktionen in den Darm,“ sagte Flynn.
Das team fanden außerdem heraus, dass Verbesserungen in der Glukose-handling wurden begleitet durch erhöhte Konzentrationen von sowohl GLP-1 (glucagon-like-Peptid-1) und die intestinalen Bakterien Akkermansia muciniphila, und daß die GLP-1-rezeptor war erforderlich, um die positiven Effekte der bariatrischen Chirurgie. GLP-1 ist ein Hormon, das beteiligt sich an der Regulierung des Blutzuckers.
„Unsere Maus-Modell der Adipositaschirurgie hat uns erlaubt, zu isolieren, die metabolischen Effekte von Gallensäuren und zeigen, dass Verbesserungen im oralen Glukose-Handhabung erfordern einen Fxr-GLP-1-rezeptor-Signalwegs,“ sagte Flynn.
Der Wechsel in eine Spezies von den intestinalen Bakterien ist auch faszinierend, sagte Flynn. Akkermansia muciniphila ist im Zusammenhang mit lean-Phänotypen in Tiermodellen und dem Menschen.
„Unsere Entdeckung wirft die Vorstellung, einen Weg zu finden, einzuführen, dieses Bakterium in Menschen haben könnte, Gewichtsverlust und vorteilhafte metabolische Effekte“, sagte Flynn. „Es ist ein sehr enges zusammenspiel zwischen Bakterien, die im Darm die Gallensäuren und metabolischen Effekten. Wir sind gerade erst zu necken diese auseinander.“
Flynn und seine Kollegen sind weiter zu erforschen metabolischen Veränderungen folgenden Adipositaschirurgie in Ihre op-Maus-Modell. Sie haben auch damit begonnen, an der Studie teilnehmenden Patienten an der Vanderbilt-Gewicht-Verlust-Center zu erkunden, ob die Mechanismen, die Sie entdeckten bei Mäusen auch in Menschen.