Cleveland Clinic Forscher haben festgestellt, ein Darm Mikrobe erzeugt Nebenprodukt—phenylacetylglutamine (PAG) -, ist verknüpft mit der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, darunter Herzinfarkt, Schlaganfall und Tod. Die Studie wurde veröffentlicht in der Zelleheute.
Phenylalanin ist eine Aminosäure, gefunden in vielen Lebensmitteln, einschließlich Pflanzen – und Tier-Basis protein-Quellen wie Fleisch, Bohnen und Soja. Die Forscher—geführt von Stanley Hazen, M. D., Ph. D., Stuhl der Abteilung von Herz-Kreislauf-& Metabolische Wissenschaften in Lerner Research Institute und co-Leiterin Sektion Präventive Kardiologie & Rehabilitation in der Miller Familie Herz -, Gefäß-Thorax-&-Institut—herausgefunden, dass, wenn Phenylalanin abgebaut wird, ist durch Mikroben im Darm, erzeugt ein Nebenprodukt (Metaboliten), die letztlich zeigt sich in Blut, die als phenylacetylglutamine (PAG), trägt zu Herzerkrankungen.
„In den vergangenen zehn Jahren hat es eine zunehmende Menge von Daten zu empfehlen, dass gut Mikroben spielen eine Rolle in der Gesundheit, vor allem, wenn es sich um Herz-Krankheit,“ sagte Dr. Hazen, wer leitet auch die Cleveland-Klinik-Mitte für Microbiome und die Menschliche Gesundheit. „Wir haben festgestellt, dass die Blutspiegel von PAG beitragen, Herz-Kreislauf-Erkrankungsrisiko in ein paar verschiedene Möglichkeiten.“
Die Analyse von Proben aus mehr als 5.000 Patienten über drei Jahre ergab, dass eine erhöhte PAGln Ebenen vorhergesagt Probanden, die ging auf, um zu erfahren unerwünschte kardiale Ereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall in der Zukunft, und auch bei Patienten mit Typ-2-diabetes ein Unabhängiger Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen). Tier-und Mikroben-transplantation Studien zeigen, dass die Darm-Mikroben produziert PAG spielen eine wichtige Rolle bei der Förderung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Die Forscher auch analysiert, Vollblut, plättchenreiches plasma und isoliert die Thrombozyten von Patienten-Proben, um zu verstehen, wie PAG beeinflusst Zell-Prozesse. Sie analysierten dann Tiermodell der arteriellen Verletzung, um zu sehen, wie PAG-induzierte zelluläre Veränderungen manifestieren sich in Krankheiten. Dr. Hazen und sein team fanden, dass PAG verstärkten Thrombozyten-Reaktivität und Blutgerinnung potential, das erhöht die Wahrscheinlichkeit von Blutgerinnseln, eine wichtige Ursache für unerwünschte kardiale Ereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall.
„Teil der Grund, wir waren so interessiert an dieser Entdeckung ist, weil wir fanden, dass PAG bindet an die gleichen Rezeptoren wie beta-Blocker, Medikamente Häufig verschrieben, um die Behandlung von Herz-Erkrankungen.“ sagte Hazen.
Verabreichung von beta-Blockern zur Tier-Modelle mit erhöhten PAG wurde gezeigt, reverse Herz-Kreislauf-Endpunkte getrieben von PAG. Darüber hinaus fanden die Forscher, dass die Verwendung von gen-editing-Technologie, Medikamente oder Drogen zu blockieren PAG—rezeptor-Signalisierung deutlich reduziert Blutgerinnung.