Hautkrebs ist auf dem Vormarsch in den Vereinigten Staaten. Plattenepithelkarzinom, die zweithäufigste form von Krebs in den USA, hat die höchste Sterblichkeitsrate aller nicht-Melanom Hautkrebs. In etwa zwei bis fünf Prozent der Patienten, die Krankheit metastasiert und sich im ganzen Körper ausgebreitet, so dass es schwierig zu behandeln.
American University Associate Professor für Biologie, Katie DeCicco-Skinner und Ihre Kollegen helfen bei der Identifizierung der genetischen Faktoren, die dazu führen, Plattenepithelkarzinom. In einem neuen Papier, Sie zeigen, wie die Wechselwirkung zwischen einer Zelle Signalweg genannt TRAFEN sich und ein gen, Tpl2, trägt zur Haut-Krebs Fortschreiten. Ihre Ergebnisse weisen auf ein potenzielles Ziel für Therapien, die helfen könnten, Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom, für die Behandlungen, wie Bestrahlung und Chemotherapie sind keine Optionen.
„Es ist entscheidend, wir erhalten ein besseres Verständnis der biologischen Mechanismen, durch die Hautkrebs entwickeln“, DeCicco-Skinner sagte. „Die Inzidenz von Haut Krebserkrankungen stark zugenommen hat über die letzten Jahrzehnte, und noch vieles ist noch unbekannt über die genetischen Ursachen, die dazu führen, die Entwicklung oder die progression dieser Krebse.“
Anhand von Tiermodellen, DeCicco-Skinner erforscht, wie Hautkrebs entwickeln. Im Jahr 2011 Sie und Ihre Kollegen gezeigt, wie der Verlust des Tpl2 erhöhte Anfälligkeit für Haut-tumor-Entwicklung. In dieser Studie, Tpl2 gelöscht wurde, in Mäusen. Ohne die gene, die die Mäuse entwickelten eine deutlich höhere Anzahl von Tumoren und zeigte Biomarker für Krebs, wie erhöhte Entzündung, Haut und Zellen zu drehen invasive und gesunde Zellen anzugreifen. Tpl2 Rolle in Krebs ist keineswegs klar, jedoch. Es funktioniert als ein Onkogen für einige Krebsarten, und ein tumor-suppressor für andere, je nach dem Gewebe, in dem das signal verändert, DeCicco-Skinner sagte. In plattenepithel-Karzinom, Tpl2 wirkt als Tumorsuppressor.
In der neuen Studie, veröffentlicht in der Onkogenese, DeCicco-Skinner und Ihr team Graben tiefer: was ist es, über den Verlust der Tpl2 verursacht gutartige Tumoren der Haut die Umwandlung in plattenepithel-Karzinom? Ein Teil der Antwort, es stellt sich heraus, ist die Zelle Signalweg ERFÜLLT. MET ist bekannt, um eine Rolle in vielen Krebsen. Aktivierung von MET trägt zu viele verschiedene Aspekte der Haut-Krebs-progression, einschließlich überleben, invasion, Angiogenese und Resistenzen.
In einer kontrollierten Studie, knockout-Mäuse (die Mäuse ohne das gen Tpl2) behandelt wurden, mit Capmatinib, einem Medikament, das derzeit in der klinischen Erprobung zur Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten, und die Blöcke ERFÜLLT von der Aktivierung. Die Ergebnisse der Studie zeigten eine 60-Prozent-Reduzierung in den Tumoren in den Mäusen. Noch wichtiger ist, die Tumore blieben harmlos. Daher fehlt der Tpl2-Gens führt zu einer überexpression des MET, das ist zum Teil die Ursache für Plattenepithelkarzinome, folgerten die Forscher.
Als rezeptor, MET aktiviert eine Vielzahl von signaltransduktions-pathways. Wenn Sie aktiviert wird, schaltet es Proteine in eine kaskadierende Wirkung. Dies führt zu Zell-dysregulation: die Zelle teilt sich schneller, ist mehr invasive, und wird noch entzündliche.
Beim MET ist ein bedeutender Spieler in der Haut-Krebs-progression, es ist nicht der einzige, DeCicco-Skinner Punkte aus. Zukünftige Studien werden Tauchen Sie ein in die Beziehung zwischen MET und andere Rezeptoren weiter zu erkunden, seine aberrante Signaltransduktion.
Zelle Signalwege, die zu kompliziert sind. Patienten mit fortgeschrittenen Krebs-Erkrankungen werden Häufig mit Arzneimitteln behandelt cocktails zu halten Krebs-Ausbreitung im ganzen Körper. „Aber es kann wie das Spiel Whac-A-Mole“,“ DeCicco-Skinner erklärt, „dass, wenn ein protein wird niedergeschlagen, manchmal Kompensation Auftritt und eine andere öffnet sich. Wir müssen verstehen, die Interaktionen zwischen verschiedenen Proteinen, so dass wir erkennen können, wie die meisten effektiv Ziel der Entwicklung und Ausbreitung von Krebserkrankungen, wie plattenepithel-Karzinom.“