DNA-Replikation essentiell für lebende Organismen treu zu liefern genetische Informationen von parental-Zellen zu Tochterzellen. Viele Proteine sind montiert auf dem elterlichen DNA-arbeiten als Replikation Maschinen. Unter Ihnen, die proliferierenden cell nuclear antigen (PCNA) ist ein Schlüssel-Replikation-protein. Dieser ring-strukturiertes Molekül umgibt Chromosomen fadenförmige Strukturen, in denen DNA-Moleküle ist verpackt in, während der DNA-Replikation. Wie ein ring an einer Schnur, PCNA-ring ist eng mit der DNA. Nach seiner Landung auf der DNA, PCNA rekrutiert weitere Proteine, um effizient zu kopieren, das elterliche DNA. PCNA ist eine stabile Verbindung zu DNA stellt es eine essentielle Plattform für viele Replikations-Mechanismen.
Dies ist jedoch nicht das Ende der Geschichte. Wenn die DNA-Synthese abgeschlossen ist, PCNA sollte entfernt werden aus der DNA, um eine vollständige Ende seiner Radsport. Andernfalls wird die Replikation Proteine machen die genomische DNA instabil, dass kann führen zu genetischen Mutationen. Wie sind dann die Replikation Maschinen, die frei von DNA nach der DNA-Replikation? PCNA entladen von DNA-löscht-Replikation Maschinen, die von der DNA nach der DNA-Replikation. Obwohl PCNA entladen ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der genomischen Stabilität, es wurde blieb unklar, wie PCNA entladen wird während der Replikation Kündigung.
Angeführt von Regisseur Myung Kyungjae, professor Kim Hajin und Dr. Kang Sukhyun in der Mitte für Genomische Integrität innerhalb des Institute for Basic Science (IBS) am Ulsan National Institute of Science and Technology (unist) ein, Süd-Korea berichtet, dass Sie offenbart einen neuartigen molekularen Mechanismus für die regulation der PCNA Radfahren während der DNA-Replikation. Sie fanden, dass eine bestimmte protein-Komplex namens als ATAD5-RFC-Like-Komplex (ATAD5-RLC) ist eine PCNA-Entlader. Dr. Myung-Gruppe etabliert hat, die in vitro Rekonstitution system durch die PCNA be-und entladen überwacht werden könnten. Sie haben bewiesen, dass ATAD5-RLC öffnet PCNA-ring entfernt werden, von der DNA als ein bona-fide-PCNA Entlader.
Diese Erkenntnisse, in der Tat kommen Sie aus Ihren früheren Studien. Ein anderer protein-Komplex, der Replikations-Faktor C (RFC) ist bekannt, dass open-PCNA-ring und lädt ihn auf linearen DNA-Moleküls vor der DNA-Synthese. Bis jetzt sind Wissenschaftler in der DNA-Replikation Feld glaubte RFC auch die Funktion zum entladen von PCNA seit bakteriellen homolog des RFC wird sowohl das laden und entladen Reaktion. Dr. Myung-Gruppe vorgeschlagen, dass ATAD5-RLC, haben eine ähnliche Struktur wie RFC, könnte ein Kandidat für eine PCNA-Entlader. Diese Studie erwies sich biochemisch, dass ATAD5-RLC ist ein bona-fide-PCNA Entlader. Die Wissenschaftler zeigten auch, dass ATAD5-RLC könnte entladen geändert PCNA, auch. PCNA wird geändert auf Replikations-stress-Umgang mit DNA-Schäden. Diese Ergebnisse unterstreichen die Rolle der ATAD5-RLC als Universelle Kehrmaschine von PCNA für die Kündigung während der DNA-Replikation und Reparatur.
Die Wissenschaftler identifizierten wichtige Motive in ATAD5, dass der protein-Komplex als ein PCNA Entlader. Sie offenbart die mechanistischen Unterschiede zwischen PCNA be-und entladen Prozesse. Die Wissenschaftler fanden eine punktmutation in einem wichtigen Motiv in ATAD5 von Melanom-Patienten, zu. Dr. Sukhyun Kang, einer der korrespondierenden Autoren der Studie, sagt, „Es war entscheidend, um funktional zu zerlegen ATAD5 und reinigen aktiv ATAD5-RLC. Etablierung von in-vitro-Rekonstitution system erlaubt uns, die mechanistische Studien für PCNA entladen.“
Diese Studie liefert ein umfassendes Verständnis von PCNA Radfahren auf DNA zu replizieren. Es ist umstritten, welche Komplex ist verantwortlich für das entladen von PCNA nach DNA-Replikation und Reparatur. Die Wissenschaftler zeigen, dass zwei strukturell verwandten komplexen spielen unterschiedliche Rollen in PCNA-DNA-Vereins. RFC lädt PCNA zur Initiierung der DNA-Synthese und ATAD5-RLC entlädt PCNA zu kündigen DNA-Replikation/Reparatur. Mechanistische Unterschied zwischen be-und entladen von PCNA zeigte diese Studie gibt uns konzeptionellen Fortschritt zu verstehen, der DNA-Replikation. Da PCNA entladen ist eng mit chromatin assembly, diese Studie wird die Grundlage für zukünftige Studien, die für die Beziehung zwischen der Replikation der Kündigung und der Aufrechterhaltung des epigenetischen Informationen.
„Dies ist ein großer Fortschritt zu verstehen, regulatorischer Mechanismus für die Replikation Kündigung. Da unkontrollierte Demontage der Replikation Maschinen, die Ursachen der genomischen Instabilität führen können, in der zellulären transformation, unsere Studie wird sich positiv auf die Entwicklung von Strategien für die Krebsbehandlung“, erklärt Regisseur Myung.