Zwei pädiatrischen Hirntumoren, die sind schwierig zu behandeln, wenn Sie Auftritt, das medulloblastom und ependymoma, sind das Ziel einer klinischen Studie mit einer neuen Art von Therapie. A multi-institutionellen, internationalen team unter der Leitung von Forschern an Baylor College of Medicine, Texas Children ‚ s Hospital und das Krankenhaus für Kranke Kinder (SickKids) hat ein neues Konzept entwickelt, liefert entsprechend-gezielt Chimären antigen-rezeptor (CAR) T-Zell-Therapie direkt in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, die Sie umgibt den tumor.

Die Forscher berichten in der Fachzeitschrift Nature Medicine , dass dieser Ansatz wirksam bei der Behandlung dieser Krebsarten in Maus-Modellen menschlicher Krankheiten. Die Ergebnisse unterstützen die weitere klinische Studien zur Evaluation dieser Strategie zur Behandlung von pädiatrischen Hirntumoren die häufigste Ursache von Krebs Tod in der kindheit. In der Tat, ein first-in-Kind-klinische Studie ist derzeit die Rekrutierung von Patienten an der Texas-Kinderklinik und Baylor College of Medicine testen Sie die Sicherheits-und anti-tumor-Wirksamkeit dieses Ansatzes (Clinicaltrials.gov id: NCT02442297).

„Wiederholungen von medulloblastom und ependymoma können verbreitet werden, während die Auskleidung des Gehirns und des Rückenmarks, die gebadet im Liquor. Diese Lage bietet Ihnen die Möglichkeit, Ihre Therapien in den Liquor-Fach und könnte eine bessere chance für die Therapie zu erreichen und zu beseitigen, den tumor als die Verabreichung durch den Blutstrom“, sagte co-entsprechenden Autor Dr. Nabil Ahmed, außerordentlicher professor von Kinderheilkunde und Immunologie, Abteilung für Hämatologie-Onkologie an der Baylor und Texas-Kinderklinik.

„Die überwiegende Mehrheit der Kinder mit rezidivierendem, metastasiertem medulloblastom oder ependymoma haben derzeit eine tödliche Prognose, so ist es sehr aufregend, zu denken, die wir identifiziert haben einen neuartigen Ansatz zur Behandlung dieser bislang medikamentös unterversorgten Gruppe von Patienten ermittelt“, sagte co-entsprechenden Autor Dr. Michael Taylor, Neurochirurg, leitender Wissenschaftler in der Entwicklungs-und Stammzell-Biologie-Programm, Garron Familien-Stuhl in der Krebsforschung an SickKids und professor in den Abteilungen für Chirurgie und Labormedizin und Pathobiology an der Universität von Toronto.

Dieses Projekt wurde geleitet von Dr. Laura Donovan, post-doctoral fellow in der Entwicklungs-und Stammzell-Biologie-Programms bei SickKids, die ausgeführt Tiefe molekulare Studien über das target-Profil von wiederkehrenden medulloblastom und ependymoma. Diese studierte, leitete die Gestaltung von CAR-T-Zellen entwickelt, die von Ahmed und Kollegen an der Baylor Zentrum für Zell-und Gentherapie und Texas Children ‚ s Hospital Ziel die am besten geeignete Krebs-Moleküle.

CAR-T-Zellen sind eine form der Immuntherapie mit engineering von T-Zellen, ein Typ von Immunzellen, die Krebs kämpft. Die Forscher gentechnisch veränderte CAR-T-Zellen erkennen spezifische Moleküle auf der Oberfläche der Tumorzellen. Wenn diese AUTO-T-Zellen, die Begegnung mit dem tumor, Sie kann kämpfen, effektiver zu arbeiten. CAR-T-Zellen wurden eindrucksvoll effektiv für Patienten mit bestimmten Arten von Leukämie und sind FDA-Zulassung für diese Krankheit.

Im Maus-Modell Studien, CAR-T-Zellen verabreicht wurden in der zerebrospinalen Flüssigkeit rund um den tumor oder in die Blutbahn von Mäusen beherbergen mehrere Patienten-abgeleiteten medulloblastom und ependymoma Tumoren. Der Größe des Tumors und Tier das überleben untersucht wurden für über 200 Tage.

Die Ergebnisse zeigten, dass die Verabreichung von tumor-spezifischen CAR-T-Zellen in den Liquor war effektiver als die Verwaltung über das Blut.

„Im Gegensatz zu der Lieferung durch das Blut, Liquor Lieferung überwindet die Blut-Hirn-Schranke und bietet auch den Vorteil der Minimierung der Exposition von anderen Geweben des Körpers, um die CAR-T-Zellen und damit auf mögliche Nebenwirkungen,“ Donovan sagte.

In einigen der Experimente, die Forscher kombinierten CAR-T-Zellen mit einem zugelassenen Krebs-Medikamente namens azacytidine. Die Ergebnisse zeigten, dass die Kombination von Immuntherapie mit azacytidine war signifikant effektiver als jede Behandlung allein.