Forscher in Japan haben entdeckt, dass die Plasmodium – Parasiten verantwortlich für malaria setzen auf eine menschliche Leberzellen ein protein für Ihre Entwicklung in einer form, in der Lage zu infizieren roten Blutkörperchen und verursacht Krankheit. Die Studie, veröffentlicht im Juni 12 in Journal of Experimental Medicine, deutet darauf hin, dass auf diesem human protein, bekannt als CXCR4, könnte ein Weg sein, um blockieren des Parasiten-Lebenszyklus und verhindern die Entwicklung von malaria.
Nach Angaben der World Health Organization, gab es schätzungsweise 219 Millionen malaria-Fälle im Jahr 2017, was den Tod von rund 435,000 Menschen. Infizierte Mücken übertragen Plasmodium – Parasiten auf den Menschen in form von stäbchenförmigen Sporozoiten, dass Reisen in die Leber und dringen in Leberzellen (Hepatozyten). Einmal im inneren dieser Zellen, die mit Plasmodium Sporozoiten entwickeln, die in die sphärische exoerythrocytic Formen (EEFs), die schließlich Anlass zu tausenden von Merozoiten in der Lage, die Verbreitung in den roten Blutkörperchen und malaria verursacht.
„Es scheint wahrscheinlich, dass die transformation von Plasmodium Sporozoiten in EEFs wird sehr streng kontrolliert, so dass es nur Auftritt, in Hepatozyten und nicht in früheren Stadien der Parasiten-Lebenszyklus“, sagt Masahiro Yamamoto, professor am Research Institute for Microbial Diseases of Osaka University. „Aber wir wissen sehr wenig über die host-Faktoren, regulieren die Differenzierung von Sporozoiten in infizierten Hepatozyten.“
In der neuen Studie, Yamamoto und Kollegen entdeckt, dass ein Hepatozyten-protein, das als CXCR4 hilft Plasmodium Sporozoiten wandeln sich in EEFs. Das aufbrauchen dieses protein aus menschlichen Leberzellen reduziert die Fähigkeit der Sporozoiten zu entwickeln, in EEFs. Außerdem Mäusen, vorbehandelt mit einem Medikament hemmt CXCR4 waren resistent gegen malaria, reduzierten Ebenen der Parasiten im Blut und signifikant höhere überlebensrate folgenden Plasmodium – Infektion.
Yamamoto und Kollegen auch festgestellt, eine Zelle Signalweg, der bewirkt, dass Hepatozyten, mehr zu produzieren CXCR4 in Reaktion auf die Plasmodium – Infektion, und festgestellt, dass das protein hilft der Parasiten-Entwicklung durch die Erhöhung der Niveaus des Kalziums innerhalb der Zellen.
„Unsere Studie zeigt, dass die CXCR4-blockade hemmt Plasmodium sporozoite transformation in Hepatozyten,“ Yamamoto sagt. „Die meisten anti-malaria-Medikamente, die auf Plasmodium-abgeleitete Moleküle führen schließlich zu Resistenzen in diesen Parasiten. Jedoch, Inhibitoren Ausrichtung menschliche Proteine wie zum Beispiel CXCR4 könnte dieses problem vermeiden, und könnte verwendet werden, prophylaktisch zu verhindern, die Entwicklung von malaria. Außerdem den CXCR4-inhibitor in dieser Studie verwendet wird, bereits weit verbreitet in Menschen in Behandlung für Blutkrebs, die beschleunigen könnte seine Wiederverwendung als eine neue Möglichkeit zur Bekämpfung von malaria.“