Forscher an der Francis-Crick-Institute, das Institut Pasteur und Ihre klinische Mitarbeiter identifiziert eine Ursache des hodengewebes den Entwicklungsländern in die Menschen mit weiblichen Chromosomen.
„Unterschiede in der sexuellen Entwicklung (DSD) sind genetische Bedingungen, in denen es eine Diskrepanz zwischen dem chromosomalen Geschlecht, XY-oder XX, die in der Regel von Männern und Frauen, und einige Aspekt Ihrer Anatomie, zum Beispiel ein XY-individuelle geboren als weibliche oder XX individuelle geboren als männliche. In vielen Fällen ist die genetische Ursache ist unbekannt. Die Prävalenz ist 1 in 2.500 bis 4.000 Personen.
In diesem Papier, veröffentlicht in der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften, Forscher sahen in einem komplexen Zustand, in dem Menschen mit zwei X-Chromosomen, das ist typisch für die Weibchen, haben Hodengewebe statt der Eierstöcke oder Keimdrüsen mit einer Mischung aus beidem.
Sie konzentriert sich auf eine Untergruppe von Patienten mit dieser seltenen Zustand, der auch nicht die Y-Chromosom-gen (SRY), die in der Regel notwendig für die Schaffung der männlichen Geschlechtsorgane.
Durch die Analyse der DNA von 78 Kindern mit dieser Bedingung fanden Sie heraus, dass 9% hatten Mutationen, die einen bestimmten Teil von einem anderen gen namens Wilms‘ Tumor 1 (WT1), das liegt nicht auf einem Geschlechts-Chromosom, sondern auf einem der anderen 22 Chromosomenpaare.
Mit menschlichen Zellkulturen fanden Sie heraus, dass diese Veränderungen stören das empfindliche Gleichgewicht zwischen der Förderung entweder die Bildung der männlichen Hoden bzw. den weiblichen Eierstöcken. Dieses Ungleichgewicht unterdrückt ein protein (β-CATENIN), das wichtig ist für die Entwicklung der Eierstöcke, was in der balance-Verschiebung zu Gunsten der Entwicklung des hodengewebes.
„Es gibt immer noch viele unbekannte, wenn es um die Entwicklung der Geschlechtsorgane. Und für einige Patienten die Unterschiede in Ihrer sexuellen Entwicklung und Ihren Familien, die Bedingung kann verwirrend und beunruhigend“.
„Das Verständnis der zugrunde liegenden Ursache der sexuellen Unterschiede könnten helfen, machen es leichter zu identifizieren, die schwer zu diagnostizieren Bedingungen und helfen Familien und ärzte besser informiert, Behandlung und management-Entscheidungen“, sagt Anu Bashamboo, Gruppe Führer der Einheit der Menschlichen Entwicklungsbiologie Genetik am Institut Pasteur, Paris.
Um zu testen, Ihre Ergebnisse, die Forscher experimentell verändert die WT1-Gens bei Mäusen zu imitieren die menschlichen Mutationen. Wenn diese änderung eingeführt wurde, in Mäusen, die mit zwei X-Chromosomen, die in der Regel entwickeln als Frauen, die diese entwickelt Anzeichen von männlichen Entwicklung.
„Das WT1-gen war bekannt, wichtig zu sein für die Hoden-Entwicklung. Es ist wirklich interessant, dass wir es gefunden haben, spielt auch eine entscheidende Rolle in der Entwicklung der Eierstöcke“, sagt Robin Lovell-Badge, Leiter der Arbeitsgruppe des Stem Cell Biology and Developmental Genetics Laboratory an der Crick.
„Es scheint eine doppelte Funktion, erstellen ein protein mit teilen, die dazu beitragen, männliche und andere weibliche Entwicklung“, so Robin. „Kleine änderungen in der balance dieser beiden Funktionen angezeigt werden, zu ändern, die Art und Weise der sexuellen Organe zu entwickeln, auch wenn unsere Chromosomen sind Männlich oder weiblich.“
„Es ist oft schwer zu verstehen, wie diese Unterschiede entwickeln sich im Menschen, weil diese Veränderungen früh in der Entwicklung. Durch die Zeit, die Sie diagnostiziert werden, oft auch nach der Geburt, ist es zu spät, Sie zu studieren. Neuerstellung der mutation in Mäusen, die uns die Möglichkeit gibt, zu beweisen, dass es die Ursachen dieser Unterschiede zu erfahren, warum und wie Sie auftreten, in Anwesenheit der mutation“, sagt führen Autor Nitzan Gonen, group leader an Der Mina und Everard Goodman Fakultät Life Sciences, Bar-Ilan University, Israel.